瑞舒伐他汀预处理对局灶性缺血再灌注大鼠对自噬水平的影响-临床医学（神经病学）专业毕业论文.docxVIP

分类号：R741 分类号：R741 单位代码：10422 密 级：公开 学 号：201213554 ⑧∥菇办孽 SHANDONG UNIVERSITY 硕士学位论文 Thesis for Master Degree 论文题目：瑞舒伐他汀预处理对局灶性缺血再灌注 大鼠自噬水平的影响 Effects of rosuvastatin pretreatment on focal ischemia reperfusion of autophagy in rats 作者 姓 名马爽 培养 单 位山东大学医学院 专业 名 称临床医学(神经病学) 指导 教 师王翠兰教授 合作 导 师 2 0 1 5年4月2 0日 万方数据 声明 声明 I㈣愀 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 日期：w、仁沙· 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅：本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：弓炎 导师签名： 日期：加以孕．2／o． 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 符号说明 8 前言HU舌 9 材料与方法 1 1 讨{仑 3 1 结{仑 4 3 参考文献 4 4 致谢 5 4 万方数据 CONTENTSChinese CONTENTS Chinese abstract l English abstract · ··4 Symbol description’·········’·························--····················-·················’8 Preface·-···-················-·········-······- 9 Materials and Methods r 11 Results-·· · · ··- · ·21 Discussion · · · ··3l Conclusion··-··················-···············- 43 References··············-·····-·······t··········-··-··················-················-·····t·44 Acknowledgement · · 54 万方数据 山东大学硕_上学位论文中文摘要 山东大学硕_上学位论文 中文摘要 目的 脑卒中是目前全球长期致残的主要原因之一，也是导致城镇居民死亡的第三 位因素。据统计，85％--90％的发病人群为缺血性卒中，缺血再灌注损伤是致残 和致死的主要原因。近年来研究表明，除了炎症及氧化应激反应，过度激活的自 噬也参与了IRI的病理进程。临床研究结果也显示抑制过度激活的自噬反应可以 缓解脑缺血再灌注损伤、发挥神经保护作用。他汀类药物作为临床推荐神经保护 剂取得了广泛运用，研究者在心脏缺血再灌注损伤模型中发现，该类药物不仅具 有抗炎及抗氧化应激的作用，还可以调节细胞自噬水平。瑞舒伐他汀是经典他汀 类药物之一，属于选择性HMG．CoA还原酶抑制剂，具有半衰期长、体内血药浓 度高等优点。研究表明，瑞舒伐他汀预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经具有 保护作用，其机制可能与抑制神经细胞凋亡和局部炎性反应有关。然而，细胞自 噬是否参与了脑缺血再灌注损伤的神经系统损伤机制，以及该病理过程是否受到 瑞舒伐他汀的调控，国内研究尚为空白。本研究采用栓线法建立大脑中动脉栓塞 (MCAO)局灶性急性脑缺血再灌注大鼠模型，观察脑缺血再灌注损伤过程中缺 血半暗带神经元及神经胶质细胞病理形态及自噬水平的变化；并选择瑞舒伐他汀 作为神经保护剂，分析瑞舒伐他汀预处理是否也可以通过调节自噬水平发挥神经 保护作用，为进一步完善其潜在的神经保护机制提供数据支撑。 方法 1局灶性急性脑缺血再灌注大鼠模型的制备 选取健