《01_3醛酮、羧酸衍生物的烃化、酰化和缩合反应》-课件设计（公开）.pptVIP

有机合成Organic Synthesis 2012－2013 学年 连有两个吸电子基团的活性亚甲基化合物有较强的酸性(pKa ≤16)； 而连有一个吸电子基团的亚甲基化合物酸性要弱得多，除了硝基烷烃有较大的酸性(pKa=9~10)外，其余pKa一般为19~27。 1.3 醛酮、羧酸衍生物的烃化、酰化和缩合反应 要使它们完全成为碳负离子，必须使用足够强的碱，如LDA (lithium diisopropylamide)。 在醛、酮、酯的缩合反应中，有一定量的碳负离子存在时，反应就可以顺利进行，因此NaOH、NaOEt也是常用的碱。 1.3.1 烃化反应 醛、酮、酯、酰胺和腈在等摩尔的强碱（如LDA、氨基钠）存在下和卤代烃、磺酸酯等烃化剂作用可直接得到? ?烃化产物。 不对称酮羰基化合物，如果两边都有? ?H，在动力学控制（用很强的碱和非质子性极性溶剂）条件下烃化，主要生成位阻小一边的烃化产物。 动力学控制 LDA, DMF 1% 99% 热力学控制 Et3N, DMF 78% 22% 53% 3% 1.3.2 酰化反应 与直接烃化一样，醛酮和羧酸衍生物的? ?位的直接酰化也需要在很强的碱和低温条件下进行。 草酸酯、甲酸酯、碳酸酯等也是常用的酰化试剂。 草酸酯 甲酸酯 碳酸酯 1.3.3 Michael反应 仅有一个吸电子基团的RCH2Y类型化合物（醛酮和羧酸衍生物）在强碱（如LDA）存在时也可以直接发生Michael加成反应。 1.3.4 缩合反应 醛 醛 酮 酮 酯 酯 Claisen缩合 Claisen缩合 Claisen缩合 aldol缩合 aldol缩合 aldol缩合 1. aldol 缩合及相关反应 醛、酮在碱或酸催化下缩合成? ?羟基醛酮的反应称为aldol缩合反应。? ?羟基羰基化合物受热易脱水生成?, ? ?不饱和羰基化合物。 ① 醛?醛缩合 具有? ?H的醛在碱的催化下可以自缩合。 具有? ?H的两种不同的醛缩合生成多种产物的混合物，在合成上没有什么意义。 但无? ?H的芳醛和有? ?H的脂肪醛缩合可以得到高产率的?, ? ?不饱和醛 。 ② 酮?酮缩合 由于酮的位阻较大和羰基活性较低，酮?酮缩合比醛?醛缩合困难。两种酮缩合时，一般至少其中一种是甲基酮，缩合反应才能进行。 二羰基化合物起分子内的缩合反应，生成环状化合物，可用于含 5 ? 7 元环化合物的合成。 ③ 醛?酮缩合 醛比酮活泼，因而醛提供羰基，酮提供? ?H。 芳醛和酮发生的aldol缩合反应产率很高。 ④ Henry 反应 脂肪族硝基化合物的? ?H有较大的酸性，易和醛、酮发生类似于aldol缩合的反应。 硝基甲烷与芳醛缩合，生成的? ?羟基化合物容易脱水形成?, ? ?不饱和硝基化合物。 2. Claisen 缩合及相关反应 ① 酯?酯缩合 具有? ?H的酯在强碱作用下可以自缩合。 具有? ?H的两种不同的酯缩合生成多种产物的混合物，在合成上没有什么意义。 无? ?H的芳酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯与有? ?H的酯发生Claisen缩合可得到单一的缩合产物。 甲酸酯与有? ?H的羧酸酯发生Claisen缩合，可在酯的? ?位导入甲酰基。 草酸酯与有? ?H的酯的缩合产物经热解脱羰，可以得到取代丙二酸酯。 碳酸酯活性较差，但使用过量的碳酸酯并不断地除去反应中生成的醇可得到取代丙二酸酯。 以上化合物不能由 和 CH2(COOEt)2来制备。 因为乙烯式卤代烃的卤原子很不活泼，不易离去。 想一想：什么是乙烯式卤代烃？ 什么是烯丙式卤代烃？ 二元羧酸酯分子内的Claisen缩合称为Dieckmann缩合。 有? ?H和无? ?H的两种二元酸酯也可缩合关环。 缩合产物经水解、脱羧可得环酮。 ② 羰?酯缩合 在碱性催化剂作用下，具有? ?H的醛酮与酯缩合消去醇生成? ?二酮。 在碱性催化剂影响下，醛酮以及酯都会发生自缩合反应。为了防止这种自缩合，一般将反应物醛酮和酯的混合溶液在搅拌下滴加到含有碱催化剂的溶液中。 在Claisen羰?酯缩合中，醛酮的? ?碳负离子亲核进攻酯羰基的碳原子。由于位阻和电子效应两方面的原因，草酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯比一般的羧酸酯活泼。 与草酸酯的缩合产物加热脱羰(CO)，可以从酮制备? ?酮酸酯。 碳酸酯反应活性低，但用过量的碳酸酯和提高反应温度，并不断除去生成的醇，也可获得? ?酮酸酯。 ③ 酯?腈缩合 对于较高级的脂肪腈，酯?腈缩合可以得到很高的收率。