溃疡性结肠炎相关药物.docVIP

次要问题： 柳氮磺胺吡啶(SASP)： 1.1 药理作用 柳氮磺胺吡啶(SASP)是5-ASA的前体药物。本品由有效成分5-ASA与作为载体的磺胺吡啶(SP)通过偶氮键连接而成。口服SASP后，在上消化道一般仍保持完整，在小肠可有部分被吸收，但约90％经肠、肝循环，并以未被代谢的形式排人胆汁；抵达结肠后，连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮还原酶(Azoreductase)作用下分裂。从SASP分子内释放出的磺胺吡啶大多在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化后，以游离磺胺，乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿液排出。 1.2 用法用量 活动期UC患者可先试服SASP l～2 片( 0．25g/片 ),3～4次/d 。病情如缓解,可连续服用4-8周，然后渐减为2.0g /d ，分次服用，维持治疗1-2年。SASP可抑制小肠叶酸吸收，偶尔可致叶酸缺乏,故应同时补充叶酸(1.0mg/d)。 1.3 不良反应 由于本品价格便宜、疗效确切，在国内仍然应用广泛。但SASP的副作用大，至少20％的病人不能服用此药。SASP所致不良反应包括剂量相关性及非剂量相关性两类 ，常发生在用药起始的8～12 w， 在口服剂量 4 g/d时,绝大多数不良反应与磺胺吡啶成分的乙酰体表型有关 。肝内乙酰化速度决定了SASP的乙酰化速度及血清中游离磺胺吡啶与乙酰化磺胺吡啶的比例。遗传学上，乙酰化速度慢者，其血清中游离磺胺吡啶水平较高，从而极易引发SASP的不良反应。表现为恶心、呕吐、厌食、消化不良、头痛 、 网织红细胞增多、精子减少等 。还可发生皮疹、肝肾毒性、支气管痉挛、白细胞减少、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血 、 周围神经病变等。 肝毒性及神经毒的反应少见 。其不良反应主要是由该药中的SP引起的，而且脱敏治疗无效，对血液系统疾病患者更属禁忌。因此限制了该药的临床应用。当剂量减少到 2～3 g /d时，不良反应可得到改善。 1.4 5-ASA 5-ASA为SASP的有效成分，5 - ASA在结肠内发挥局部黏膜抗炎作用，其作用机制可能是通过影响花生四烯酸代谢的一个或多个步骤 ，抑制前列腺素合成，或清除自由基而减轻炎症反应,抑制免疫细胞的免疫反应及抑制激活的T淋巴细胞凋亡等综合作用所致。这种局部作用的药物在国外正在替代SASP成为治疗轻、中度活动性炎症性肠病的有效药物，其副作用较小。但口服5-ASA迅速从小肠吸收，町能有急慢性肾毒性作用，而又无足量药物抵达结肠，难以产生疗效，近年来采用高分子材料包裹5-ASA微粒压片制成缓释片和控释剂，口服后在近端小肠不被吸收，能到达远端小肠和结肠病变处发挥药效，也叮将5-ASA制成灌肠剂、栓剂，不经口服直接到达结肠部位而发挥疗效。 英夫利昔单抗（Infliximab） Infliximab是一直接针对肿瘤坏死因子α( T NF-α )的嵌合性单克隆抗体 。 2.1药理作用 　 Inflix imab ( Remicade) 是一种靶向人TNF-α的鼠-人嵌合型单克隆 IgG抗体 ,其中75 %为人源化 ,25 %为鼠源化 ,分子质量为149. 1×103。Infliximab 通过中和TNF-α的促炎作用而发挥药理作用 。体外infliximab 通过与巨噬细胞和 T 细胞表面表达的TNF -α高亲和力结合而拮抗 TNF-α的生物活性 ,通过抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒作用 ( CDC) 机制 , 促进这些细胞的破坏 。Infliximab 也可能溶解TNF-α,因此抑制 TNF-α与其受体的相互作用 。 2.2 Infliximab 在临床上的应用 2.2.1在消化系统疾病中的应用 2.2.1.1 克罗恩病 2.2.1.2 急性胰腺炎 ( acute pancreatitis ,AP) 2.2.1.3 溃疡性结肠炎 ( ulcerative colitis ,UC) 　 UC是炎症性肠病的一种 ,其发病与 T NF 2 α关系密切 。infliximab 对常规治疗无效的中/重度急性 UC 患者是一种有效、安全的补救治疗。 2.2.2 类风湿性关节炎(RA) infliximab 和氨甲蝶呤联用疗效更明显 。 2.2.3 在皮肤科的应用 　目前研究较多的是银屑病 。 2.2.4 充血性心衰 ( congestive heart failure , CHF) 　 临床和临床前资料显示 ,充血性心衰的发展与高水平的TNF 生物活性有关。infliximab 作为TNF-α的拮抗剂治疗心衰是对改善心功能有益,但无临床前和I期试验支持其用于治疗心衰 。 2.3 Infliximab 的不良反应 2.3.1 　输液反应 　 最常见的药物不良反应是:头痛、恶心、上呼吸道感染。大约有20%的患者有