《后抗生素时代的抗菌治疗—优化抗生素治疗策略》-课件设计（公开）.pptVIP

外排泵是将某些化学物质移出细菌细胞的蛋白。它们在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药中发挥主要作用。28 不象其它的碳青霉烯类抗生素，如美罗培南，亚胺培南不是外排泵的底物。28,30 MexAB-OprM系统，最普遍的外排泵系统，已经被证实可以导致体外对美罗培南的耐药，但不对亚胺培南耐药。25,28-31 在抗生素治疗过程中，体内出现的过度表达MexAB-OprM主动外排泵系统的铜绿假单胞菌的多药耐药变异株会导致治疗失败。26,32 MexAB-OprM系统可以诱导对其它抗生素的交叉耐药，例如氟喹喏酮类，青霉素，头孢菌素，大环内酯和磺胺类药。25,28-31 膜孔蛋白 是革兰氏阴性细菌，如铜绿假单胞菌外膜上的蛋白通道。碳青霉烯类可以穿过这些通道，如下一张幻灯片所示。25 观察到下列现象: 25-27 膜孔蛋白OprD缺失导致对碳青霉烯的耐药性 膜孔蛋白缺失的铜绿假单胞菌分离株的毒力降低，并导致相对高的治愈率 Harris等在一项回顾性研究(1994–1997)中得出结论：抗生素耐药可能与毒力升高有关。膜孔蛋白缺失的铜绿假单胞菌分离株的毒力降低，并导致相对高的治愈率，这可能与膜孔蛋白的丢失相关。 1987年5月1日到1991年1月30日之间，1951例患者接受亚胺培南治疗。42%的肾功能异常患者(n=816)接受了超剂量的亚胺培南治疗。研究中有4例 (0.20%)发生癫痫，所有上述患者的亚胺培南剂量都超过其肾功能的负荷。 46 在一项前瞻性、开放式、多中心、平行组研究中，研究对象为轻－中度的严重、有并发症*的腹腔内感染患者。患者随机接受亚胺培南(500 mg, q8h)或美罗培南(1000 mg, q8h)治疗，疗程至少为5天。19 98%(99 of 101)的亚胺培南组患者获得临床治愈， 96%获得细菌学清除。两组的不良事件发生率没有显著差异。亚胺培南组的1例患者出现面部“蝶形”红斑。美罗培南组的1例患者出现可能与药物相关的红斑风团；3例患者分别出现上腹疼痛、胃灼热和大汗；高胆红素血症；手术伤口化脓，而且上述不良事件可能与治疗有关。此项研究未报道有癫痫发生。 一项多中心、开放式、平行组研究将严重的有并发症*的腹腔感染患者随机分配至亚胺培南(1 g，8小时1次)治疗组(n=116; 88例可评估)或美罗培南(1 g，8小时1次)治疗组(n=116; 82例可评估)。94%的亚胺培南组和96%的美罗培南组患者获得治愈或病情改善(p=NS)。 81%的亚胺培南组和84%的美罗培南组患者取得细菌学治疗成功或可推测的成功(p=NS)。25%的亚胺培南组和28%的美罗培南组患者发生不良事件，最普遍的不良事件是注射部位炎症、 AST或ALT升高。二者的安全性没有显著差异。 47? * 严重感染的定义为需要住院，并发症的定义为需要外科干预。 临床治愈=没有感染的体征和症状，并不再用抗生素 一项产品比较研究表明，亚胺培南和美罗培南的癫痫发生率都很低。37 这些数据解除了长久以来人们对于碳青霉烯类有高癫痫发生率的错误理解。 [注:如果当地可以使用美国的产品比较研究，请使用此版本。如果可以使用本地的产品比较研究，请根据当地的产品信息更换数据。如果上述资料都不可用，请参考下列资料： Norrby SR et al. Scan J Infect Dis 1999;31:3-10.] 一项开放式、前瞻性、随机、平行组研究将亚胺培南(1.5 g/day) 和美罗培南(3.0 g/day)进行了对比，研究对象为严重的(需要住院)、有并发症的(诊断或入选本研究24小时内需要外科干预)腹腔感染患者(n=287)。19 亚胺培南组患者的退热时间(1.83天)显著短于美罗培南组患者(2.46 天，p=0.046) 。 亚胺培南组的疗程(6.7天)显著短于美罗培南组(7.2天; p=0.019)。 99位亚胺培南组患者(98%)和95位美罗培南组患者(95%)获得临床治愈，96%的亚胺培南组患者和98%的美罗培南组患者实现细菌学清除。 临床治愈 = 无感染体征和症状并且不需要抗生素治疗 IMP-1铜绿假单孢菌(日本) 在1992-4收集的铜绿假单孢菌菌株分离出15/3700 在5/17医院中分离出质粒和染色体编码 各医院分离的耐药菌并不相同 仅9/15的宿主均分离促对亚胺培南耐药的菌株8mg/l 耐药需孔蛋白的缺失，或许基因是沉默的？ IMP-2 ＆3… IMP-2：不动杆菌、意大利 1998 85.9％与IMP-1同源性 IMP-3：不动杆菌(4个菌株)，香港，1994-98 95.6％与IMP-1同源；89.3％与IMP-2同源 目前尚没有能够在实验室转移，yet… VIM家属：B组碳青霉烯水解酶 均来自铜绿假单孢菌 意大利、法国、希