《第37章-胰岛素》-课件设计（公开）.pptVIP

胰岛素和口服降糖 药是治疗糖尿病的 主要药物。 胰岛素：insulin 来源： 由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。 由A、B链， 由二硫键以 共价键相连 65年我国首先合成牛胰岛素 多由猪、牛胰岛提取 也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得 体内过程： 口服无效，注射给药。 T1/2约10＇作用可持续数小时 原因复杂： ① 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。 ② 抗胰岛素受体抗体（ALRA） ③ 受体数量变化（受体下调） ④ 靶C膜上GS转运系统失灵 4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生： 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline 通过重组DNA技术合成类似物 将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、 具有明显的胰岛素类似物生物效应 为速效类制剂，作用同胰岛素 随时调整剂量 防低血糖反应。 五、餐时血糖调节药 瑞格列奈 Repaglinide 特点： 快15＇起效，1h达峰值 T1/2 1h 作用机制：与磺酰脲类相似。 餐前用药 应用： II型 老年人 但18岁以下，75岁以上不用。 临床应用： 1）轻II型，在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺酰脲类治疗后餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。 四、胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 罗格列酮rosiglitazone 药理作用： 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用 作用机制： 1）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性 2）增加胰岛素受体数量 3）抑制肿瘤坏死因子的表达 4）改善B细胞的功能 5）增加基础G.S的摄取和转运。 临床应用： 用于有胰岛素抵抗者 II型患者 可与其他口服降糖药合用 不良反应： 1、活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用 2、可能会引起肝毒性，故要经常监测肝功能 * * 第三十七章 胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 糖尿病：胰岛素分泌绝对或相对不足 胰岛高血糖素过多， 属于代谢紊乱性疾病 饮食疗法 药物治疗 体力锻炼 药理作用： 促进糖原和脂肪的合成。 1. 糖代： 1）促进糖原的合成 2）促进葡萄糖的氧化分解 3）抑制糖原分解 4）抑制糖异生 最终降低血糖 2、脂代： 促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成 抑制分解 3、蛋代： 促进蛋白质的合成和氨基酸的转运 抑制蛋白质的分解 ↓游离脂肪酸和酮体生成 4、加快心率、加强心脏的收缩力 5、减少肾血流 作用机制： 胰岛素和受体结合，激活受体上的酪氨酸激酶，通过级联放大反应，引起生物学效应。 胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成。 为跨膜糖蛋白 临床应用： 1）重症糖尿病（I型） 2）非胰岛素依赖型糖尿病（II型） 3）发生各种急性或严重并发症者 4）合并重度感染、消耗性疾病 5）C内低K+者： 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 不良反应： 1、过敏：牛胰岛素发生率较高 2、低血糖：短效类常见 3、耐受性： 口 服 降 血 糖 药 Oral Hypoglycemic Drugs 最大特点：给药方便 口服降糖药分类： 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 餐时血糖调节药 一、磺酰脲类： 根据发展分为第一代、第二代、第三代，药物作用和不良反应相似，但作用强度不同。 代表药物： 一代：氯磺丙脲 二代：格列本脲 三代：格列齐特 药理作用： 1. 降血糖作用： 对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有 效。 作用机制： 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 胰岛B