激铭素生化.ppt

Biochemistry of Hormones;激素(hormones)：由内分泌腺或内分泌细胞分泌的通过血液循环运送的对一定的靶组织、靶细胞发挥特有的生物学效应的活性物质。 第一信使(first message)：由细胞分泌的信息传递物质，激素、神经递质、局部介质等。;内分泌细胞;内分泌细胞集中存在——组成内分泌腺 神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能 下丘脑视上核、室旁核分泌OX、ADH 肝细胞分泌血管紧张素 内分泌：一般情况 自分泌：内分泌细胞兼有受体 旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近;;旁分泌;二、激素的化学本质;三、激素的作用特点;四、激素的靶细胞和受体;五、激素分泌的调节和反馈;六、激素的作用机制;细胞内受体：脂溶性激素;甲状腺分泌的激素的总称： 主要是T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine/thyroxine) 化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr残基）;T3;3,5-diiodotyrosine;部位：甲状腺滤泡上皮细胞（胞膜外侧） 原料：酪氨酸（甲状腺球蛋白中）、碘（I?）;过程： 1. 聚碘： 消耗ATP的主动运输、与Na泵有关 聚碘能力与甲状腺功能关系：功能 聚碘能力 甲状腺吸131I率;食物碘含量对吸碘率的影响： 食物含碘量 吸碘率 * 做吸碘率前禁止摄取高碘食物 碘的作用： 长期、少量——合成T3、T4的原料 短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂体 TSH的分泌 成人碘的需要量（50ug/天） 不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液;抑制甲状腺聚碘作用的因素 ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等 钠泵：乌本苷 载体： Br-、CLO4-、SCN- 聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验：甲亢---- 甲减----;2. 氧化：2I-+2H++H2O2 甲状腺过氧化物酶 “I2”+2H2O 3. 酪氨酸碘化生成MIT、DIT： 部位：甲状腺球蛋白 酶：过氧化物酶 产物：MIT、DIT 4. 偶联生成T3、T4： 酶：过氧化物酶 2DIT T4 DIT+MIT T3;I-;甲状腺球蛋白（储存于滤泡腔中）： 提供Tyr 合成甲状腺激素的场所 T3、T4的储存形式 *空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件 甲状腺过氧化物酶催化： 碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联 ;二、分泌、运输及降解;降解： T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。 (1) 脱氨、脱羧 T4 四碘甲腺乙酸 尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸 (2) T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄 ;1. 促进能量代谢：基础代谢率? 2. 蛋白质代谢：与剂量有关 3. 糖代谢：血糖? 4. 脂代谢：脂肪动员?、血浆胆固醇? 5. 水代谢：淋巴循环?;受下丘脑和垂体的调节控制 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 TH 靶细胞 ;五、常见甲状腺疾病;;①被膜 ②皮质 ③髓质;OH;部位：肾上腺素：肾上腺髓质嗜铬细胞 去甲肾上腺素：交感神经末梢嗜铬细胞 多巴胺：肾上腺素、去甲肾上腺素的中 间产物，存在于脑内神经束 原料：酪氨酸 关键酶：酪氨酸羟化酶;OH;二、降解; 生理作用：促进能量的动员与利用;四、分泌的调节;第四节 肾上腺皮质激素(corticoid);①球状带 ②束状带 ③网状带 ;o;o;(1) C11无-OH或=O 若有-OH，伴C18 -CHO (2) C17 无-OH ;二、生物合成;;第一阶段： 胆固醇（27C） 孕烯酮醇或孕酮（21C） 第二阶段： 孕烯酮醇（21C） DHEA（19C） 孕酮（21C?? 皮质醇或皮质素 孕酮（21C） DOC 皮质酮 醛固酮;糖皮质激素、盐皮质激素