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药物释放系统 传统药物和制剂在临床应用中多存在体内清除率高(药物有效性低) 、 毒副作用(药物安全性低)和需频繁用药以维持药效(患者顺从性低)等问题.药物释放系统(drug delivery system)以药物性质为基础 ,通过选择适宜给药途径 ,能以准确的剂量、 方便的给药形式服务于患者 ,从而提高临床用药的有效性、 安全性和顺从性.而且 ,相对于平均耗费 4 亿～615 亿美元 ,历时 10～15 年 ,且具有极大风险的新药开发过程[1 ,2 ],研发新的药物释放系统 ,则只需要20 %的费用和一半时间 ,且通过申请新剂型专利可延长原药品的实际专利期.因此 ,药物学研究已经出现从新药合成向新颖剂型转换的趋势 ,尤其是缓、 控释和靶向等药物释放系统成为国际医药工业研发的潮流 ,涉及口服、 透皮和黏膜等给药途径 ,近年还出现了基于细胞微囊化和微加工等新技术的药物释放系统. 2005 年药物释放系统将占到药物市场份额的20 %[3 ],2008 年美国市场销售额可达 745 亿美元[4 ]. 国内药物释放系统的研究一直紧随国际动态 ,其内容几乎涵盖了国际药物释放系统研发的各个领域.目前 ,已经有酮洛芬、 吲哚美辛、 庆大霉素等近30 种口服释放系统;硝化甘油、 雌二醇等透皮释放系统;多柔比星、 紫杉醇等脂质体 ,促黄体激素释放激素(L HRH)类似物丙氨瑞林和那法瑞林、 睾丸酮 国内药物释放系统的研究一直紧随国际动态 ,其内容几乎涵盖了国际药物释放系统研发的各个领域.目前 ,已经有酮洛芬、 吲哚美辛、 庆大霉素等近30 种口服释放系统;硝化甘油、 雌二醇等透皮释放系统;多柔比星、 紫杉醇等脂质体 ,促黄体激素释放激素(L HRH)类似物丙氨瑞林和那法瑞林、 睾丸酮-丙交酯乙交酯共聚物( PL GA)微球、 胰岛素2聚丙交酯( PLA)微球 ,治疗癌症的甲氨蝶呤明胶栓塞微球等靶向释放系统获准进入临床应用.具有中国特色的中药释放系统研究也有了新的发展 ,中药透皮释放系统、 中药微囊制剂、 中药缓释/控释和靶向释放系统、 中药生物黏附系统等新型制剂在临床得到广泛应用,药物疗效、 制剂产品质量及稳定性都明显提高 ,从而加速了中药现代化的步伐.另外 ,相关的药物载体材料、 辅料 ,释放系统制备技术、 设备 ,药物释放机理、 动力学 ,药物体内外评价方法等研究也都取得了新的成果 ,促进了我国药物释放系统研究整体水平的提高[ 5 ].但无论是药物释放系统的基础理论研究 ,还是产业化技术和设备开发 ,国内与国际的差距还很大. 目前 ,国际上在口服、 透皮、 黏膜等缓/控释给药系统等设计复杂的非注射药物释放系统方面的研究取得了更多新进展.同时 ,药物释放也已经从系统给药发展到器官和细胞靶向给药. 1 　 口服药物释放系统(oral drugdelivery systems) 2 　 透皮药物释放系统(t rans2dermaldrug delivery systems) 3 　 黏膜药物释放系统(mucosal drugdelivery systems) 4 　 靶向药物释放系统(targeting drugdelivery systems) 5 　 细胞微囊化药物释放系统(cellmicro2encap sulated drug delivery systems) 6 　 微加工药物释放系统(micro2fabricated drug delivery systems) 　 口服给药是释放药物入系统循环最广泛和普遍的方法.它不仅服用方便、 安全 ,更重要的是 ,对于那些必须长期甚至终身服用的药物(如胰岛素) ,口服 是最理想和最易被患者接受的给药方式.目前 ,抗生素如头孢氨苄 ,心血管药物如硝苯地平、 硝化甘油等口服释放系统已经商品化;抗癌药物口服释放系统如 Capecitabine (氟嘧啶药物) ,在转移性结肠直肠癌患者的临床 Ⅲ期试验中 ,表现出比注射给药更高的活性和安全性[6 ]. 尽管小分子口服释放系统的商业化开发取得了巨大成功 ,但是药理作用强、 副作用少的蛋白质、 肽类、 疫苗和核酸等生化药物的口服释放系统研发一直是极具挑战性的工作[7 ]。目前仅在美国就有至少30 种大分子药物获准进行商业化生产 ,超过 130 种正处于不同阶段的临床试验[ 8 ],其中口服释放系统仍将是首选. 因为该类药物: (1)分子量大,脂溶性差 ,难以通过生物膜屏障; (2)胃肠道中存在大量水解酶可降解多肽; (3)吸收后易被肝脏消除(首过效应) ;所以现在只能通过注射途径给药 ,患者不易接受. 不过 ,现在已经出现了许多口服释放大分子的方法 ,包