糖尿病自身抗体谱临床应用.pptVIP

胰岛自身抗体发现历程 1974年发现胰岛细胞抗体(ICA)，是最早确认的一种针对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列 1983年发现胰岛素自身抗体(IAA) 1990年发现谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)参与T1DM发病 1991年Castano等通过免疫印迹法证实的分子量为52 kD的新的胰岛自身抗原：羧基肽酶—H(CPH) 1992年，Rabin等采用1型糖尿病患者血清鉴别胰岛细胞表达抗原，首次识别出一种新的抗原组分ICA12（即SOX13） 1994年发现蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白，目前称为IA-2（ICA512）抗体 2007年发现并构建了ZnT8融合蛋白技术，建立了ZnT8自身抗体的检测方法 《中国1型糖尿病诊治指南》 胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性T1DM的关键指标，包括胰岛细胞抗体（ ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（ GAD-Ab）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（ IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运蛋白8抗体（ZnT8-Ab）等，其中以GAD-Ab的敏感性最高。推荐使用国际标准化的放射配体法进行检测，以确保较高的敏感性和特异性 1型糖尿病临床路径 《1型糖尿病临床路径》 住院期间检查项目： 1.必需的检查项目： 糖化血红蛋白（HbA1c），胰岛β细胞自身抗体（ICA、GAD），口服糖耐量试验和同步C肽释放试验(病情允许时) 2.根据患者病情可选的检查项目： 血气分析，糖化血清蛋白（果糖胺），胰岛β细胞自身抗体（IAA、IA-2等），行动态血糖监测（血糖未达标和/或血糖波动较大者） 《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识》 中国LADA的诊断标准为：糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项： (1)胰岛自身抗体阳性 [ GADA为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率]； (2)年龄≥18岁[如年龄＜18岁并具有（1）和（3）者则诊断LADY ]； (3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗 共同观点 多抗体(ICA、IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A)联合检测可提高检出率 GADA是最关键指标 推荐使用国际标准化的放射配体法检测，确保较高的敏感性和特异性（结果可定量），优于其他的方法学 均未提及CPH-Ab、SOX13-Ab抗体（可能与胰岛功能无明显关联）  谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原 GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～80%，最多的可达96% GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，此类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 在患者出现T1DM临床表现前数年甚至十余年即可出现，是 最早出现的自身抗体 ，可作为1型糖尿病的高危人群和个体的筛查手段 TIDM一级亲属中GAD抗体阳性率为15%左右，其中1/3在6~18个月后发展为T1DM。 GADA在僵人综合征（SMS）中的阳性率为100%, 此外还见于与T1DM相关的多腺体自身免疫综合征。 蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) 是一种重要的胰岛自身抗体，IA-2与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分 IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊断价值较大 对LADA的诊断价值远不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。 IA-2在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标  胰岛素自身抗体(IAA)  IAA不是糖尿病的特异抗体在胰岛素自身免疫综合征、自身免疫性甲状腺疾病也可出现 单纯IAA阳性表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向，高滴度IAA者T1DM发生速度较快 IAA与ICA相关，在高危人群中约40%ICA阳性者IAA阳性 GADA/IA-2A/IAA 检测方法学： 免疫沉淀酶活性法 ELISA法 间接免疫荧光法 化学发光法 放射配体法（RLA） 方法学的选择（RLA） 敏感性高（能精确测定各种具有免疫活性的极微量的物质，一般化学分析法的检出极限为10-3~10-6g，而RIA通常为10-9-10-18g） 特异性高（甚至能识别立体异构体） 指南、共识、临床路径的共同推荐 美国糖尿病