利尿药可及脱水药.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪  第二十四章利 尿 药 及 脱 水 药 第一节 利 尿 药 diuretics 作用于肾脏：肾小管 促进水和电解质（Na+）排泄 一、利尿药作用的生理学基础 （一 ）肾小球滤过 滤过形成原尿180L,终尿1~2L。99%重吸收。 药物：强心苷、氨茶碱、多巴胺等，增加 心肌收缩性、增加肾血流量及小球滤过率使 原尿增加， 但球-管平衡机制，终尿不明显 增多。利尿作用很弱。 1.近曲小管 60~70% Na+重吸收， 吸收方式： A.Na+泵（ Na+ -K+-ATPase ） 将Na+从肾小管细胞移入组织间液 ，进入间质。 B.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内（ Na+- H+ exchanger） H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3- 2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%～35%的Na+ 吸收方式： A.Na+-K+-2Cl- 协同转运体 将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞 B. Na+ - K+ -ATP酶 将胞内Na+泵入组织间液 高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低 3.远曲小管和集合管 吸收原尿Na+约10%～15% A.远曲小管近端（吸收原尿Na+约10% ） 吸收方式： Na+-Cl- 协同转运体：噻嗪类利尿药 B.远曲小管远端和集合管（吸收原尿Na+约5% ） 吸收方式： Na+ - H+交换 Na+ - K+交换 醛固酮调节 留K+利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶 抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿 二、常用利尿药 （一）高效能利尿药(袢利尿药) 呋 塞 米 furosemide (速尿、呋喃苯胺酸) 依他尼酸 etacrynic acid ( 利尿酸) 布美他尼 bumetanide (丁苯氧酸) 药理作用与机制 1.利尿作用 作用部位:髓袢升支粗段，选择性抑制NaCl的再吸收 作用机制:抑制 Na+-K+-2Cl- 协同转运 特点: （1）作用强大、迅速而短暂 （2）Na＋、K＋、Cl－排出增多，易引起低血钾及低氯碱血症。 2.促进肾脏前列腺素的合成 3.扩张肾血管，增加肾血流 (可能抑制PG分解酶，PGE2↑) 临床应用 急性肺水肿及脑水肿 严重水肿 急性肾衰竭 高钙血症 加速某些毒物的排泄 急性肺水肿及脑水肿 治疗急性肺水肿的机制： ①扩张血管→外周血管阻力↓→心脏负荷↓； ②强大的利尿作用→血容量↓→回心血量↓ → 左室舒张末期压力↓。 治疗脑水肿的机制: 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→有利于消除脑水肿。 严重水肿 对各类水肿均有效，主要用于严重水肿、顽固性水肿。 急性肾衰竭 机制： （1）利尿→冲洗阻塞的肾小管，使其不致塌陷、萎缩、坏死。 （2）扩张肾血管→改善肾血流→肾小球滤过率↑→ 尿量↑ 。 加速某些毒物的排泄 强迫利尿： （1）大量输液 （2）静注高效利尿药 尿量达5升/日以上 → 加速毒物排泄。 【不良反应】 1.水和电解质紊乱　 长期用药、利尿过度可引起低血容量、低血钠、低血钾（最为常见，应注意及时补钾。加服留钾利尿药有一定预防作用）及低血镁、低氯性碱中毒。 2.耳毒性　 表现：眩晕、耳鸣、听力下降、暂时性耳聋，甚至永久性耳聋。 肾功能减退和大剂量静脉注射时易发生，应避免与有耳毒性的氨基苷类抗生素合用。 机制：内耳淋巴液电解质成分改变,损伤耳蜗管基底膜细胞。 3.胃肠道反应　 恶心、呕吐、上腹不适及腹泻； 大剂量可致胃肠道出血（口服或静脉注射均可发生）。 4.高尿酸血症 可诱发痛风。　 5.其它　 过敏反应：偶可引起皮疹，偶致骨髓抑制。 其他高效利尿药的特点 布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸） 特点： 1、作用：较呋塞咪强50倍； 2、应用：作为呋塞咪的代用品，用于顽固性水肿； 3、不