生物药剂音学药物代谢反应.pptVIP

第三节 药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类： 一相反应（引入官能团反应） 包括氧化、还原、水解 脂溶性物质 生成极性基团 二相反应（结合反应） 极性基团+体内内源性物质 结合物 在上述的代谢反应中由P450酶所催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤 因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。 一 氧化反应 微粒体酶系参与的氧化反应 微粒体酶系参与的氧化反应 （1）侧链烷基的氧化 （2）连接在杂原子上烷基的氧化 （3）杂原子本身的氧化 非微粒体酶系参与的反应 （1）醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶） （2）胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。 （3）嘌呤类的氧化作用 二 还原反应 类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制： （1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸） （2）细胞色素P450参与 三 水解反应 包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。 二相反应 是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。 二相反应 底物：体内代谢产生的极性基团 结合剂（活性供体） 葡萄糖醛酸（GA） 乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸 甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等 GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应 二相反应 二相反应 * * 体内代谢 S-氧化 N-氧化 水解酶:酯酶、酰胺酶 1．葡萄糖醛酸结合反应 2 硫酸结合 反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合 3 甘氨酸结合 结合的主要基团：羧基 反应需要辅酶A和ATP的参与 4 谷胱甘肽的结合 药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再排泄。