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* 第2讲 抗原 （Antigen,Ag) 识别 自己 异己 面孔 口令/军装 人 免疫系统 结构 配体 抗原 T、B细胞 特异性免疫 非特异性免疫 抗原： 结合 抗原受体 抗体 （TCR、BCR） 启动免疫应答（诱导产生抗体/致敏淋巴细胞） 半抗原： 不能诱导抗体产生；但能与抗体结合 抗原的两重特性： 免疫原性 抗原性 Immunogenicity Antigenicity 刺激免疫应答，使产生致敏淋巴细胞/抗体 与致敏淋巴细胞/抗体特异性结合 半抗原 载体（如蛋白质） 完全抗原 一. 抗原的异物性与特异性 1.异物性： Ag所属物种 与 宿主 之间的亲缘关系 越远越强 小鼠 抗原 小鼠自身 其它小鼠 狗 植物、微生物 弱 强 （实质是： 关系越远，结构差异越大，越是异己） 2.特异性 抗体（或抗原受体） 抗原 A B C A B C 特异性识别 整个分子？ 部分结构？ 抗原决定基： Antigenic determinants 表位 epitope 与抗原受体结合 特殊化学基团， 决定抗原特异性， 抗原决定基的类别： 构象决定基 线性决定基 不相连aa或糖基 连续aa片段 B细胞决定基 T细胞决定基 BCR或抗体识别 TCR识别 构象或线性决定基 线性决定基 抗原结合价： 功能性决定基的数目 1个抗原可有多个或多种决定基 一个决定基可与一个抗体结合 半抗原——载体效应： 半抗原 诱导抗体 能结合 + 蛋白载体 偶联 完全抗原 诱导抗体产生 B细胞识别 Th细胞识别 B表位 T表位 1个Ag上 半抗原只有1个B表位，载体提供T表位 T细胞与B细胞表位特性的比较： 主要区别在于识别方式 B表位 T表位 直接 BCR识别 抗原递呈细胞加工处理形成肽段， 与MHC分子形成复合物， 表达在抗原递呈细胞表面 TCR识别 共同抗原表位和交叉反应 抗原甲 抗原乙 抗体甲 抗体乙 抗体A 抗体B 交叉反应 抗体A 抗体C 表位A 表位B 表位A 表位C 共同抗原表位： 不同抗原间的 相同或相似决定基 抗原A 抗原B 强免疫应答 弱免疫应答 何因素影响？ 二. 影响抗原免疫原性的因素： （一）抗原的理化性质 （二）宿主方面的因素： （三）免疫方式 1. 化学性质 蛋白质、复杂多糖 （糖蛋白、脂蛋白、脂多糖） DNA 简单多糖、脂肪、单糖 √ √ ? （物种间 结构复杂多变的物质才可能成为识别自己与异己的“面孔”） （一）抗原的理化性质 3. 分子量 越大 越复杂 越能有效激活免疫细胞 （易被免疫细胞摄取） 抗原性越强 分子大而结构简单是例外（如明胶蛋白） 2. 结构复杂性 4. 分子构象 5. 易接近性 6. 物理状态 （影响 B 细胞） 构成决定基的基团在抗原表面才能被BCR结合 赖赖赖赖赖赖赖赖赖 酪丙酪丙酪丙 谷谷谷谷谷谷谷谷谷 赖赖赖赖赖赖赖赖赖 酪丙酪丙酪丙 谷谷谷谷谷谷谷谷谷 ± +++ （二）宿主方面的因素： 1. 遗传因素 不同遗传背景 对具体抗原的应答强弱 不同 2. 年龄、性别、健康状态 （三）免疫方式 1. 抗原剂量、抗原进入机体的途径、免疫次数 适中 太高 太低 皮内皮下腹腔静脉口服 适当次数与间隔 2. 佐剂的使用 三. 抗原的分类 （一）诱生抗体是否需要Th辅助： 胸腺依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原 TD—Ag TI —Ag 蛋白质 多糖 TI —Ag TI—1 TI—2 细菌脂多糖 细胞壁多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素 （二）根据抗原与宿主亲缘关系分： 1. 异种抗原 xenogenous antigens 2. 同种异型抗原 allogeneic antigens 同一物种不同个体之间的抗原 基因型 相同 不同 血红蛋白 血型抗原 3. 自身抗原 autologous antigens 一般 隔离部位 晶状体、睾丸等 改变或修饰的 感染、外伤、药物 4. 异噬性抗原 xenophilic antigens 又称 Forssman抗原 存在于不同物种间的 共同抗原 与自身免疫病有关,如: 溶血性链球菌 人肾小球基底膜、心肌组织 大肠杆菌O14型脂多糖 人结肠粘膜 5. 独特型抗原 idiotypic antigens 抗体 BCR TCR 蛋白质 抗原 V区（可变区） 独特型抗原 *