抗生素的相六互作用.pptVIP

G＋与G－菌耐药性比较 MRS菌株（MRSA、MRCNS） G+球菌 VRE PRSP 产ESBLs：E.coli，KpN 三代头孢菌素无效 G-杆菌 高产Amp-C酶：肠杆菌、沙雷氏菌 三代头孢菌素及酶 抑制剂无效 产金属酶：嗜麦芽窄食单胞菌 碳青霉烯类无效 注：SSEL＝ESBL＋Amp-C * * 抗生素的相互作用 抗菌药物的联合应用 临床主要目的: 提高药物的疗效 减少药物的副作用 延缓机体耐受性的产生 联合用药适应证： ⑴病因未明的严重感染 ⑵单一用药不能控制的混合(或严重)感染 ⑶长期耐药菌株 抗菌药物相互作用与配伍禁忌 青霉素 大环内酯类 避孕药 喹诺酮类 尿碱化剂 氨基糖苷类 万古霉素 骨胳肌松弛剂 利福平 环孢菌素 磺胺类 基础知识 细菌的遗传物质：⑴染色体； ⑵质粒； 　　　　　　　　⑶转座因子。 细菌基因转移方式： 　　　　　　　　 ⑴转化； 　　　　　　　　 ⑵转导； 　　　　　　　　 ⑶溶原性转换； 　　　　　　　　 ⑷接合； 　　　　　　　　 ⑸原生质体融合。 细菌的耐药性 细菌的耐药性指微生物对药物所具有的相对抗性。 耐药性以该药对微生物的最小抑菌浓度（MIC）表示。 若一种药物浓度大于MIC为敏感，反之耐药。 耐药性的基因控制 染色体与R质粒决定的耐药性的比较 耐药基因位置 耐药谱 稳定性 质粒接合与转化 细菌种类 染色体（突变） 单一耐药性 稳定 － 任何细菌 R质粒 多重耐药性 不稳定 ＋ 肠道细菌 细菌耐药性的机制 1 产生降解抗生素的酶或钝化酶，改变抗生素的结构。 2 改变抗生素作用靶位的构型，使之不能识别。 3 获得分子泵（细菌主动外排系统）将抗生素泵出。 4 降低细胞壁通透性，使抗生素不能进入细菌。 5 获得耐药基因。 6 其他：BF等 ＋＋ ＋ 主动泵出系统 ＋ － 外膜通透性降低 ＋ ＋＋MRSA 抗生素作用靶位（PBPs）改变 ＋＋ ＋ β-内酰胺酶的水解作用 G-菌 G+菌 ?－内酰胺酶（Ambler结构分类） A类: 包括很多亚型，如临床上比较常见的青霉素酶、 窄谱与超广谱头孢菌属酶、质粒介导的青霉素、 碳青霉烯酶等 B类: 染色体介导（质粒）的头孢菌素酶 C类: 金属酶 D类: 染色体介导的青霉素酶 超广谱 ? －内酰胺酶 （extented spectrum ? -lactamase,ESBL) 特点：⒈G－菌产生（大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌） ⒉点突变 ⒊以TEM和SHV亚型常见 ⒋质粒介导 ⒌水解底物谱广 ⒍一般