脑内小分子检测技术和人参皂苷入脑研究进展.PDFVIP

世界科学技术—中医药现代化★人参总皂苷神经活性及药效物质基础研究 脑内小分子检测技术及人参皂苷入脑的研究进展＊ 1 2 2 2 2 ＊＊ 欧阳柳凤 ，朱珂璇 ，邵 晓 ，张 蔷 ，赵玉男 （1. 延安大学医学院病理教研室 延安 716000； 2. 南京中医药大学基础医学院实验研究中心 南京 210046） 摘  要：许多中药在治疗中枢神经系统疾病均有疗效，但其作用机制并不清楚。本文简要介绍了血脑 屏障（BBB ）的生理组成，药物穿透BBB 的途径，并介绍了3 种主要针对脑内小分子物质的检测技术：高效 液相色谱法、免疫组织化学法和放射性同位素标记法。这些技术将有助于小分子入脑的研究，并得出它们在 脑组织内的分布以及判断是否能透过血脑屏障，从而探索它们中枢活性的作用模式。综合分析国内外的研究 人员针对人参皂苷进行了其入脑的研究可得：人参皂苷可以到达BBB ，作用于微血管内皮细胞或星形胶质细 胞间接发挥中枢活性，至于是否能透过BBB 到达神经元，仍需进一步的研究确认。 关键词：人参皂苷 血脑屏障 高效液相色谱法 免疫组化 放射性同位素标记 doi ：10.11842/wst.2016.09.022　　中图分类号：R966　　文献标识码：A 现代药理学研究发现，许多中药有效成分均具 皂苷为例，结合本实验室的研究结果，对人参皂苷入 有中枢活性，能很好的治疗中枢神经系统疾病，如人 脑研究进行了归纳总结。 参的有效成分人参皂苷[1] 。然而，目前中药有效成 1  血脑屏障 分发挥中枢活性的作用模式并不明朗，其作用靶点 . 的基本组成及其生理作用 可能位于中枢或外周。由于血脑屏障（Blood Brain 1 1 BBB Barrier ，BBB ）的存在，可以推断出中药有效成分中 BBB 是保护脑组织的天然生理屏障，是存在于 枢活性的作用模式可能为直接作用于神经元或是通 脑组织和血液之间的一个复杂细胞系统，通过控制 过构成BBB 的内皮细胞或星形胶质细胞间接发挥其 血脑两侧的物质转运，保证了中枢神经组织内环境 中枢活性。因此，脑内小分子物质的检测主要有两个 的稳定[2] 。它由紧密连接的血管内皮细胞、基底膜 目标：一是判断其能否到达BBB ；二是能否透过BBB 以及星形胶质细胞的足突组成，为BBB 的“物理屏 进入脑组织，接触神经元。基于这种研究需求，本文 障”。毛细血管内皮细胞最重要的作用就是：使处于 简要介绍了血脑屏障的构成、药物穿透BBB 的途径 循环中的内源性和外源性物质无法轻易穿过自身进 以及3 种主要脑内小分子检测分析技术：高效液相 入脑组织。脑内的毛细血管内皮细胞有着连续的紧 色谱法（High Performance Liquid Chromatography ， 密连接、胞饮作用活力低、不存在开孔[3] ，构成BBB HPLC ）、免疫组化（Immunohistochemistry ，IHC ）和 并调控其通透性。星形胶质细胞构成血脑屏障的第 放射性同位素标记法。这些技术将有助于研究中药 二道屏障，星形胶质细胞的终足，贴附于毛细血管外 有效成分中枢活性的作用模式；同时，本文还以人参 周形成胶质膜，包绕了毛细血管85% 的表面。胶质 细胞膜也是血脑屏障不可缺少的一层，其作用不单 是机械阻挡，在促进微血管内皮细胞的荷电性和诱 　　　收稿日期：2016-09-19 　　　修回日期：2016-09-20 ＊　　 国家自然科学基金委青年基金项目）：脑局部糖原代谢在人参总皂苷抗应激致海马结构可塑性损伤中的作用研究，负责人