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自由基与医学 Free radical in medicine 1 自由基的基本概念 原子的电子结构与自由基（n, l, m与电子轨道） 几种重要的生物自由基 过渡金属分子与离子， 氧气与超氧阴离子， 一氧化氮 氧气的自旋限制与生物体内氧气、过渡金属、超氧阴离子链 2 体内自由基的来源 环境因素致使自由基产生 生理条件下自由基产生 病理条件下有自由基产生 2 体内自由基的来源 （1）环境因素致使自由基产生 离子辐射（氧效应，肿瘤治疗） 阳光照射， 吸烟 大气污染 2 体内自由基的来源 （2）生理条件下活性氧（自由基）产生 Oxidative phosphorylation过程 光面内质网细胞色素P450氧化酶系解毒过程 血红蛋白，肌红蛋白携氧过程（ Blue baby syndrome） 2 体内自由基的来源 （3）病理条件下活性氧（自由基）产生 缺血后再灌注损伤 白细胞接受刺激或吞噬病原体后（免疫系统呼吸 爆发 2 体内自由基的来源 （4）Transition metals, and ?OH Fenton reaction， Haber－Weiss reaction 铁络合物的高低自旋状态 体内是否有 Fenton氏反应? （5）Reactive Nitrogen Species(RNS） NO与1998年度诺贝尔生理学奖 NO生成依赖于一氧化化氮合成酶 酶结构与酶钙调活性动力学 NOSs 表达、活性和细胞位置的调控 PDZ domain ；NOSIP :NOS-interacting partner NO在心、脑血管调节、神经、免疫调节等方面生物学作用 NO 的信号转导途径NO的生理信号转导作用机制c-GMP 依赖途径c-GMP 不依赖途径 小结： ROS RNS RS，氧化还原平衡，氧化应激 3 自由基与生物大分子的反应有益及有害的生物学作用 3 (1) The basic chemical properties of free radicals （1）自由基-自由基偶合反应， （2）链锁（链）反应 自由基攻击双键引发链锁聚合反应 自由基提氢链锁反应 自由基链锁反应动力学特征 （3）自由基分子重排 （4）自由基分子歧化（分裂）反应 3(2) See the radical-catalyzed biomolecules oxidative modification from lipid peroxidation 自由基（RO?O）氧化蛋白（提氢，攻击双键）, marker for protein oxidation 自由基（RO?O）氧化DNA , marker for DNA oxidative 自由基（RO?O）攻击脂（自身），体内脂质过氧化指标（前列腺素家族） PUFAs incorporated into phospholipids的生物学意义 3(3) Some examples of reactive species and disease自由基与疾病 自由基是引发疾病的原因 碱基氧化修饰和癌症 氧化脂肪, 动脉粥样硬化， 自由基的产生是疾病导致的结果 缺血后再灌注损伤（心律不齐） 抗氧化的意义 4 Defense against free radical 大体水平防御：O2分级，过渡金属控制 细胞水平防御： 超氧化物歧化酶，超氧化物还原酶 catalase过氧化氢酶 peroxidase过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶） 小分子抗氧化剂： 维生素E，维生素C，尿酸，泛醌，硫醇类（谷胱甘肽，半胱氨酸，N - 乙酰半胱氨酸, 硫氧还蛋白等） 抗氧化剂协同作用相互代偿： 例：脂质过氧化与抗氧化剂 5 自由基研究技术 ESR与自旋捕获 自由基化学发光 * * 1 自由基的基本概念 2 体内自由基的来源 3 自由基与生物大分子的反应，有益及有害的生物学作用 4 机体抗氧化机制 5 自由基研究技术 2 体内自由基的来源