遗传学课件第到十二章.ppt

第十二章 突变和重组的机理 第一节 突变的分子基础 第二节 重组的分子基础 第三节 转座遗传因子 第一节 突变的分子基础 一、基因突变的种类 从DNA碱基顺序改变来分，突变一般可分为碱基置换突变、移码突变、整码突变及染色体错误配对和不等交换4种。 (一) 碱基替(置)换突变 　　一个碱基被另一碱基取代而造成的突变称为碱基替(置)换突变。凡是一个嘌呤被另一个嘌呤所取代，或者一个嘧啶被另一个嘧啶所取代的置换称为转换（transition）；一个嘌呤被另一个嘧啶所取代或一个嘧啶被另一个嘌呤所替代的置换称为颠换（transversion）。 第一节 突变的分子基础 第一节 突变的分子基础 (二) 移码突变 移码突变（frame-shift mutation）是指DNA链上插入或丢失1个、2个甚至多个碱基（但不是三联体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致在插入或丢失碱基部位以后的编码都发生了相应改变。移码突变造成的肽链延长或缩短，取决于移码终止密码子推后或提前出现。 (三) 整码突变 　如果在DNA链的密码子之间插入或丢失一个或几个密码子，则合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变，称为整码突变（codon mutation）或密码子插入或丢失（codon insertion or deletion）。 第一节 突变的分子基础 (四) 染色体错误配对不等交换 　　染色体错误配对不等交换（mispaired synapsis and unequal crossing-over），减数分裂期间，同源染色体间的同源部分发生联会和交换，如果联会时配对不精确，会发生不等交换，造成一部分基因缺失和部分基因重复。 二、基因突变的分子效应 由于碱基置换导致核苷酸顺序的改变，对多肽链中氨基酸顺序的影响，有下列几种类型： (一)同义突变 由于密码子具有兼并性，因此，单个碱基置换后使mRNA上改变后的密码子与改变前所编码的氨基酸一样，肽链中出现同一氨基酸。同义突变不易检出。据估计，自然界中这样的突变频度占相当高比例。 第一节 突变的分子基础 第一节 突变的分子基础 (二)错义突变 指DNA分子中的核苷酸置换后改变了mRNA上遗传密码，从而导致合成的多肽链中一个氨基酸被另一氨基酸所取代，这种情况称为错义突变（missense mutation）。错义突变结果产生异常蛋白质和酶。但也有不少基因由于错义突变而产生部分降低活性和异质组分的酶，从而不完全抑制了催化反应 。有些错义突变不影响蛋白质或酶的生物活性，因而不表现出明显的表型效应。 (三)无义突变 当单个碱基置换导致出现终止密码子（UAG、UAA、UGA）时，多肽链将提前终止合成，所产生的蛋白质（或酶）大都失去活性或丧失正常功能，此种突变称为无义突变（non-sense mutation）。 第一节 突变的分子基础 DNA： ACC → CCC mRNA： UGG → GGG Pr ： Trp → Gly 色氨酸 甘氨酸 第一节 突变的分子基础 (四)终止密码突变 当DNA分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链，这种突变称为终止密码突变（termination codon mutation），这也是种延长突变（elongtion mutation）。 (五)抑制基因突变 当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应，这种突变称为抑制基因突变（suppressor gene mutation）。例如Hb Harlem是β链第6位谷氨酸变成缬氨酸，第73位天冬氨酸变成天冬酰胺；如果单纯β6谷氨酸→缬氨酸，则可产生HbS病，往往造成死亡。但Hb Harlem临床表现却较轻，即β73的突变抑制了β6突变的有害效应。 第一节 突变的分子基础 三、化学诱变因素及其机理 第一节 突变的分子基础 例如：5-溴尿嘧啶（BU）是胸腺嘧啶（T）的结构类似物引起的碱基替换。 正常情况：A=T，酮式BU=A，烯醇式BU≡G（少见），当BU参与DNA复制时，BU在酮式与烯醇式之间转换，结果G≡C A=T。 第一节 突变的分子基础 第一节 突变的分子基础 2－氨基嘌呤（2－AP），它是一种腺嘌呤的类似物，它可和胸腺嘧啶配对。当2—AP以和胸腺嘧啶配对形式进人DNA后，它可再和胞嘧啶配对；从而产生A—T到G－C的转换，或当2－AP以和胞嘧啶配对形式进人DNA后再和胸腺嘧啶配对后产主G－C到A－T的转换。 第一节 突变的分子基础 第一节 突变的分子基础 （二）DNA修饰物