乳腺癌肝脏转移内科治疗专家片.pptVIP

上世纪治疗药物的发展 10% 14-22% 29-44% 70-90年代 复发转移性乳腺癌 5年OS逐渐提高 随着治疗水平的进步晚期乳腺癌的生存率已经获得提高 Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44–52. 研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心 研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834 内科治疗—化疗 卡培他滨 在体内通过三步酶联反应被活化： 羧基酯酶（Carboxylesterase) 胞苷脱氨酶 (Cyd deaminase) 胸苷磷酸化酶（TP） Miwa M, et al. Eur J Cancer.?1998?Jul;34(8):1274-81. 小肠 肝 卡培他滨 5-DFCR 5-DFUR CyD 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 肿瘤 正常组织 卡培他滨 CyD CE 5-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶 内科治疗—化疗 TP酶 卡培他滨的作用机制特点： 1. Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81. 2. Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7. Miwa M, et al. Eur J Cancer.?1998?Jul;34(8):1274-81. 正常组织 肿瘤组织 卡培他滨三个关键代谢酶在肝脏具有较高浓度 其活化产物5-FU在肝脏的浓度高于其他正常组织 胞苷脱氨酶 胸苷磷酸化酶 胸苷磷酸化酶 内科治疗—化疗 内科治疗—化疗 入组患者（n=163） 乳腺癌肝转移 对于肝转移性病灶未曾接受过放疗、血管介入等局部治疗 XT 方案（n=109） X: 1000mg/m2, d1-14, q3w T: 75mg/m2, d1, q3w XN 方案（n=54） X: 1000mg/m2, d1-14, q3w N: 25mg/m2, d1%5, q3w 中国医学科学院肿瘤医院 2000-2011年数据回顾性分析 岳健等，中国肿瘤临床2013年第40卷第21期 研究终点：ORR，PFS，OS，安全性 卡培他滨治疗乳腺癌肝转移：中国数据 内科治疗—化疗 疗效 XT XN P ORR 54.1 50.0 0.190 PFS 8 6 0.442 LMS* 26 20 0.867 MSR^ 31 28 0.447 *LMS：overall survival after liver metastases, 中位肝转移后生存 ^MSR：post metastasis survival，中位转移后生存 岳健等，中国肿瘤临床2013年第40卷第21期 XT 和 XN 治疗乳腺癌肝转移患者疗效数据 内科治疗—化疗 卡培他滨联合方案适宜人群--小结 含卡培他滨的联合化疗方案是治疗ABC患者的有效方案 III期注册研究的结果和入组人群提示，既往曾接受含蒽环方案治疗复发、有肝转移、体能评分较好的患者，接受含卡培他滨联合化疗方案（XT）疗效较好 卡培他滨代谢酶在肝脏和肿瘤浓度明显高于其他组织，提示卡培他滨可能有效治疗肝转移，需要前瞻性数据进一步验证 内科治疗—化疗 The Breast 21 (2012) 556-561 Intrahepatic and systemic therapy with oxaliplatin combined with capecitabine in patients with hepatic metastases from breast cancer 患者和方法：16例患者连贯性接受卡培他滨1300 mg/m2 ，d1-14,奥沙利铂85 mg/m2 ，d1, 2周为1周期。7例接受肝内和全身奥沙利铂交替化疗，9例初始接受肝内奥沙利铂化疗。患者转移后曾接受两线中位化疗方案。 内科治疗—化疗 Results: RR: 50%,SD（≥6 months):44%. mPFS: 7.9m,OS:9.2m, 不良反应：中度腹痛 ,中性粒细胞减少症，手足综合征 结论：卡培他滨联合肝内/全身奥沙利铂方案治疗乳腺癌肝转移是有效安全的方案 内科治疗—化疗 节拍化疗 cyclophosphamide 50 mg daily orally and methotrexate 2.5 mg twice daily, 2 days a week 6m后疗效达CR，DFS：60m 小结 These nutrients, hormones, and modulators