第十三章抗癫都痫药和抗惊厥药2010.pptVIP

第十三章???抗癫痫药和抗惊厥药(antiepileptic drugs and anticonvulsants) 第一节 ?抗癫痫药 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs) 一、definition 癫痫 (epilepsy, epilepsia): 是一类慢 性、反复、突然发作的 NS 疾病。 二、classification 1. 局限性发作 (单纯性局限性发作)； 2. 精神运动发作 (复合性局限性发作)； 3. 大发作 (全身强直-阵挛性发作)； 4. 癫痫持续状态: 指大发作持续状态， 反复抽搐，持续昏迷，不及时解救 会危及生命； 5. 小发作 (失神性发作). 三、pharmacological mechanism 1. 作用方式 主要通过直接抑制病灶神经元过 度放电或遏制异常放电向周围正常神 经组织扩散，从而控制癫痫的发作。 2. 作用机制 可能与其增强脑内 GABA 介导的 抑制作用或干扰 Na+、Ca2+、K + 等离 子通道有关。 四、常见抗癫痫药物的临床应用 1. 局限性发作: 卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英 钠、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪； 2. 大发作: 苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、 苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪； 3. 小发作: 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉 莫三嗪； 4. 癫痫持续状态: 地西泮 (i.v)、劳拉西泮、苯 妥英钠、苯巴比妥； 5. 肌阵挛性发作: 糖皮质激素、丙戊酸钠、氯 硝西泮。 苯妥英钠 (sodium phenytoin) 又名大仑丁 (dilantin) 1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药. 【pharmacological actions and mechanism】 抗癫痫作用：阻止癫痫病灶的异 常放电向病灶周围的正常神经组织扩 散；这一药理作用的基础是本药有膜 稳定作用。 其膜稳定作用机制为 1. 阻滞电压依赖性 Na+ 通道 2. 阻滞电压依赖性 Ca2+ 通道 3. 对钙调素 (calmodulin) 激酶系统的 影响。 4. 对强直后增强 (post tetanic potentiation, PTP) 的影响: 抑制突触传递的 PTP. 【pharmacokinetics】 呈强碱性，局部刺激大，不宜 im; po 吸收不规则，不同制剂的 F 不同， 且有明显的个体差异；消除速率与血药 浓度有密切关系，低于10μg/ml 时，属 一级消除，浓度增高，则按零级消除， t1/2 延长。 【therapeutic uses】 1. 抗癫痫 大发作、局限性发作，首选药； 对小发作无效，甚至恶化。 2. 治疗外周神经痛 3. 抗心律失常 【untoward effects】 安全范围小，毒性较大。 1. 与剂量有关的毒性反应 iv 治疗癫痫持续状态时可引起心律 失常、BP?； po 过量可引起急性中毒。 2. 慢性毒性反应