生物药剂学与药物动力学考试资料.docVIP

PAGE PAGE 17 概述 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的理化性质、剂型及用药方法、制剂处方和工艺、配伍作用 生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5、生物药剂学分类系统BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性。 6、Caco-2 细胞模型人小肠上皮细胞 7、微透析技术：将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物质交换后测定其内的化学物质含量。可在麻醉或清醒的生物体上使用。 第二章 口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型 细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型 细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂 ②、少量糖类 ③、蛋白质 生物膜性质： 流动性、不对称性、半透性 2、膜转运途径： 细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 3、药物通过生物膜的几种转运机制及特点 (一)、被动转运(passive transport) 被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散， 符合Fick’s扩散定律（一级速率过程） 被动转运 膜孔扩散(memberane pore transport) ②、膜孔扩散 (1)定义： 膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。 (2)特点： 1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等 2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。 ③、 被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运 (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性 (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响 (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象 （二）载体媒介转运(carrier-mediated transport) ①.定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 载体媒介转运：促进扩散、主动转运 ②.促进扩散(facilitated diffusion) (1) 定义： 促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以顺浓度梯度扩散，且不消耗能量。 (2) 特点： 1) 促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。 2) 吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。单纯扩散与促进扩散的比较 单纯扩散 促进扩散 脂溶性药物 非脂溶性 不需要载体 需要载体 顺浓度梯度转运 顺浓度梯度转运 速度慢 速度快 ③.主动转运(active transport) (1).定义： 主动转运是指借助载体或酶促进系统的作用，药物逆浓度梯度转运。 (2).主动转运的药物：K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型 (3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。 (4).主动转运的特点： 1)逆浓度梯度 2)耗能 3)需载体 4)速率及转运量与载体量及其活性有关 5)存在竞争性抑制作用 6)受代谢抑制剂影响 7)有结构特异性和部位特异性 (三)、膜动转运(membrane mobile transport) 膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 胞饮(pinocytosis) ：