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渗透泵控释制剂的研究进展 渗透泵控释片：以渗透压作为释药能源的控释片。将水溶性药物制成片芯，外包水可透性的多聚物的衣层，用激光钻孔机在片剂衣层穿插一适宜大小的释药孔，在消化液中透过衣膜渗入的水溶解固体药物而形成膜内外的渗透压差，药物至释放孔中流出。 * * 治疗指数小的药物通常需控速给药，而为此设计的各种输液装置具有费用高、使用不便等缺点，因此控释制剂的研制成为药剂学的重要课题。控释制剂需在特定的时间内按特定的速率释放一定量的药物。通过扩散控释屏障(如骨架释药系统)给药，虽灵活可靠，但最大释药速度为每小时0.2ug/cm，故应用受到了限制。而以渗透压为释药动力的渗透泵，速率可比扩散释药高几个数量级，较骨架系统的恒释特征更明显，是最理想的控释制剂。 渗透泵控释制剂的研究进展 渗透泵控释制剂的研究进展 含义：利用渗透泵技术制成的控释制剂，它是利用体系与环境渗透 压差产生恒速释药原理而设计的一类制剂。 应用渗透原理设计的体系： （1）口服：大多为渗透泵片 （2）非口服：渗透泵栓、微型泵、电渗透控制阀渗透泵、渗 透泵膜、眼用渗透泵 渗透泵控释制剂的研究进展 特点：（1）渗透压为释放动力 （2）零级释放动力学特征 （3）释药行为不受介质环境pH值、 胃肠蠕动和食物等因素的影响 （4）体内外释药相关性较好等 ——目前已成为国内外研究开发的热点。 既使胃肠道内容物及黏液包裹了体系表面，药物仍能同样释放 通过体外溶出度实验可预测体内释药速率 控释制剂 渗透泵控释制剂的发展过程 最早出现：Rose- Nelson型渗透泵 奠定基础：Higuchi-Theeuwes型渗透泵片 走向工业化生产和临床实际应用：初级单室渗透泵 水室 药室 盐室 （渗透活性物质） 释药孔 弹性隔膜 不透性刚性膜 半透性刚性膜 Rose-Nelson 型渗透泵模式图 　Rose-nelson osmotic pump 半透性刚性膜 释药孔 渗透活性物质 （盐室） 药室 不透性弹性隔膜 Higuchi-Theeuwes型渗透泵片模式图 　Higuchi-theeuwes osmotic pump 渗透活性物质（药室） 半透膜 释药孔 初级单室渗透泵片模式图 　Elementary osmotic pump 影响渗透泵释放药物的因素 半透膜材料的性质 渗透活性物质 释药孔 半透膜的厚度 渗透泵的表面积 WVTR（膜对水蒸气的透过速率）大，渗透泵吸水速率大，释药快 用量多少决定零级释放时间的长短，要求系统内渗透压比胃肠道体液的渗透压大6～7倍 孔径大小是产品成功的关键。孔径太小，药液排不出去，孔径太大，则无法控释，通常为100 ～300um 与体系零级释药速率成正比 过薄，影响膜的坚固度，过厚，释药速率达不到要求 渗透泵控释制剂的制备工艺 成膜材料的选择 渗透活性物质的选择 释药孔径的设计 渗透泵控释制剂的制备工艺 成膜材料 成膜材料 增塑剂 致孔剂 主要是多元醇类及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液和水分子均可以通过膜孔上的微孔。在一定程度上增强膜的柔韧性，并且使渗透泵制剂的制备工艺简化。 调节衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压，保证用药的安全性。 最常用的是醋酸纤维素，醋酸纤维素的乙酰化率决定其对水的渗透性 成膜材料的选择 成膜材料：醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、 聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇-乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物等 增塑剂：邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯 磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等 致孔剂：多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料 如PEG400、PEG600 、PEG1000、PEG1500 、羟丙基甲 基纤维素、聚乙烯醇、尿素等 渗透活性物质的选择 渗透活性物质： 又称渗透促进剂，是指能够产生渗透压的物质。 促渗透剂 促渗透聚合物 适用于初级渗透泵 适用于多室渗透泵 渗透活性物质的选择 主要用于初级渗透泵控释制剂： 氯化钠、氯化镁、硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾、 甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等 主要用于多室渗透泵控释活性