局部麻醉剂（利多卡因)的合成-陕西师范大学化学化工学院.docVIP

局部麻醉剂利多卡因的合成 (陕西师范大学化学化工学院，西安 710127) 摘要：本实验分两步合成利多卡因：第一步，在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；第二步，α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后测量中间产物α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺熔点，还需用薄层色谱法，确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。测量最终产物熔点及1HNMR,确定产物为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺即利多卡因。 关键词：2，6—二甲基苯胺；α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺；利多卡因；薄层色谱法 Synthesis of lidocaine Zhao Chen-fan Yu Bin-xun (School of Chemistry Chemistry Engineering, Shan Xi Normal University, Xian 710127, P. R. China) Abstract: This experiment is divided into two steps: the first step in the synthesis of lidocaine, sodium acetate under the action of 2,6 - two methyl aniline protonation, then acylation reaction and chloroacetyl chloride generated alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline; the second step, alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline and two ethylene amine in the first reaction. After measuring the intermediate product of alpha chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline point, with TLC, determination of alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline Rf value to synthesis in the second step. Finally,measure the melting point and use 1HNMR to determine the product。 Key Words: 2,6 - two methyl aniline；alpha - chloro acetyl - 2,6 - two methyl aniline；lidocaine； thin—layer chromatography 引言 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，所以临床中也常用利多卡因，适用于急性心理梗塞，外科手术，洋地黄中毒等病症。其次也用于癫痫持续状态，还可以缓解耳鸣。 利多卡因(lidocaine)是最早研究的酰胺类局部麻醉剂最初曾被用于各类型的心律失常，现在被更广泛用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称。盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果。近年来随着人们对利多卡因的深入研究，发现它在治疗其他疾病方面也显示出较好的效果。如治疗新生儿顽固性惊厥、哮喘、前庭神经炎、耳鸣等。因此，利多卡因的合成具有重要价值。长期以来国内外均采用 2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得，该方法合成步骤少，产品收率较高。 利多卡因分子式为C14H22N2O,化学名为N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺，。以氯化亚砜与一氯醋酸作用合成氯乙酰氯时放出大量二氧化硫和氯化氢气体，污染环境并影响人工健康。本实验以2,6-二甲基苯胺及氯乙酰氯为原料制得中间体氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，然后使生成的中间体与二已胺反应制得利多卡因，反应过程中以甲苯为溶剂，碳酸盐为催化剂。本发明方法合成工艺简单，不需要中间体及利多卡因的收率均较高，且制得的利多卡因纯度好，达到99%以上，具有良好的工业应用前景。 本实验分两步合成利多卡因。第一步，在乙酸钠的作用下将2,6-二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺。第二步：α-氯乙酰—2,6-二甲基苯胺与二乙胺反应，反应过程中还需用薄层色谱法，监测利多卡因的合成，判定反应的终点。  实验部分