动脉粥样硬化发病机制及治疗研究进展.pptVIP

动脉粥样硬化的发病机制与治疗研究进展 病人胸骨后部或左前胸呈阵发性绞 痛、闷痛、压榨性疼痛，可放射至左肩、左上肢。疼痛时间1 - 5 min (15min)，休息或用药物治疗后常可缓解 一、动脉粥样硬化的病因学： 危险因素：主要的独立危险因素、新显现的危险因素、潜在的危险因素。 判断标准： （1）：通过前瞻性调查可证实因素作用在先，疾病发生在后的发病学时间顺序 （2）：在不同的人群调查中都能一致确认该因素与疾病之间的密切联系 （3）：这种联系是独立的、分级和连续性的，随着某一危险因素水平的增长，疾病发生率也相应增加 （4）：证明该危险因素对相应疾病具有一定的致病作用，临床实验中通过干预危险因素能够降低疾病的发生率。 1、脂蛋白（a）和三酰甘油 2、高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,HHcy)血症 3、凝血和纤溶功能异常 4、感染和炎症反应 5、氧化应激 动脉粥样硬化的潜在的危险因素： 1、饮食 2、年龄和性别 3、体力活动 4、心理社会因素 5、遗传因素 1981年Hopkins和Williams在《Atherosclerosis》上发布了246个危险因素，并且按照作用环节分为：启动因素、促进因素、增强因素、诱发因素。综合这些方面因素，形成了一系列的动脉硬化的学说。 1、内皮损伤、NO与AS的关系 血管内皮细胞产生的活性物质 二、保护内皮以及抗AS中草药 1、认为AS的病变相当于传统医学的“瘀阻”、“痰阻”和“症结”等范畴，因此对于AS的辨证论治可以归纳为健脾益气、滋阴养血、补益肝肾为本，活血化淤、软坚散结、消食化痰、通腑化浊为标。 中药单体：银杏叶、川芎、当归、红花、丹参、绞股兰、葛根、姜黄素等 中药复方：补阳还五汤、当归活血汤、血府逐瘀汤、半夏厚朴汤等 具有保护血管内皮功能的中医药 中医理论： 1、活血化淤法：血管内皮细胞内分泌功能异常可能是血瘀证发病的病理基础之一。血瘀证的形成也可能与血管内皮屏障功能下降、血管内皮细胞抗凝与纤溶 功能障碍有关 。 具有保护血管内皮功能的中医药 中医理论： 2、温阳法：四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积，降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、载脂蛋白B及血浆内皮素浓度，提高血清NO及载脂蛋白A的含量，具有良好的抗动脉粥样硬化、保护血管内皮作用 。 具有保护血管内皮功能的中医药 中医理论： 3、清热解毒法：不同浓度的黄连解毒汤含药血清对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)均有不同程度的抑制增殖作用，不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与HUVEC的粘附，而且能抑制致炎因子如脂多糖、TNF－α所诱导的中性粒细胞与HUVEC粘附作用增强，这可能是黄连解毒汤抗炎作用的机制之一。 具有保护血管内皮功能的中医药 中医理论： 4、养阴生津法 麦冬、生地含药血清具有良好的促血管内皮细胞增殖作用，减少氧自由基产生，增加超氧化物岐化酶(SOD)，保护血管内皮细胞，减少内毒素诱导的凋亡作用 。研究发现生地、石斛、麦冬等各等分组成之养阴方能显著降低培养的HUVEC内皮素含量，提高前列腺素 (PGFI2)、NO含量，提高SOD活力，调整血管内皮细胞所产生的TxB2及6-keto-PGF 组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂，认为养阴方有保护血管内皮细胞、调节血管舒缩、抗栓溶栓、抗自由基损伤等作用。 具有保护血管内皮功能的中医药 中医理论： 5、益气法 补气活血通络之补阳还五汤药物血清作用于正常及自由基损伤的血管内皮细胞，能提高血管内皮细胞的增殖活力．减少脂质过氧化物丙二 醛的产生，使细胞分泌前列腺素PGFI2) 内皮素1功能趋于正常 ，益气法代表药黄芪之提取物黄蓖多糖能促进hUVEC细胞间粘附分子ICAM-1)的表达，促进淋巴细胞与内皮细胞粘附，从而促进淋巴细胞再循环，这可能是黄芪多糖发挥免疫增强作用的机制之一 单味中药： (1)丹参：以培养的人脐静脉内皮细胞为模型，使细胞在与氧化低密度脂蛋白接触前后分别与丹参孵育48h，再受到氧化损伤时，其超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱苷肽过氧化物酶的值均高于对照组；而丙二醛(MDA)的值及细胞增殖率与对照组相比却明显降低，说明丹参在一定程度上保护内皮细胞免于或减轻氧化损伤。 (2)当归：通过实验证实，当归可以使细胞培养液中NO的含量明显增高，当归所含的维生素C、维生素E等亦具有抗氧化、保护血管内皮细胞的作用。 (3)厚朴：在早期研究中显示厚朴酚是从一种中药中分离的一种强抗氧化剂。以厚朴酚预处理的人主动脉VECs可以显著抑制由肿瘤坏死因子诱导产生的血管内皮细胞间黏附分子的出现，从而降低白细胞的黏附力。这些结果显示厚朴有抗炎作用并且在预防动脉粥样硬化和血管内炎性反应中起重要作用。