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* * * * * * * * * * * * * * * * * 如何有效使用齐拉西酮合肥市精神病医院李文飞 内容 换药方案以及对患者的益处 长程疗效 食物对齐拉西酮生物利用度的影响 齐拉西酮的量-效关系 药代动力学参数 半衰期(t1/2) 7 h 达峰时间 6-8h 达稳态时间 1-3天 生物利用度 60%* * 20mg 与餐同服 Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S.c Summary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc. 与餐同服时，齐拉西酮的吸收最高可增加1倍 Gandelman K, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(1):58-62. 与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收 方法： 15例患者随机分为6组，在不同膳食条件下口服齐拉西酮 结果： 低热量膳食(250千卡)比中、高热量膳食的血药浓度低60%-90%，接近于空腹状态 膳食中的脂肪含量对齐拉西酮的吸收没有显著影响 中、高热量的膳食条件下，齐拉西酮血药浓度比低热量膳食和空腹状态下更稳定 高热量低脂肪 高热量高脂肪 中热量高脂肪 低热量高脂肪 低热量低脂肪 空腹 齐拉西酮血药浓度(ng/mL) 时间(小时) 图1.在不同膳食条件下，齐拉西酮的平均血药浓度随时间的变化a a水平虚线对应脑内D2受体占有率为60%时齐拉西酮的血药浓度 与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收 Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 食物可增加齐拉西酮的生物利用度 齐拉西酮必须与食物同服以达到有效症状控制所需的血药浓度 剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降 齐拉西酮口服剂量(mg/d) 空腹服用齐拉西酮 齐拉西酮与至少500千卡的食物同服 图1. 空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图 齐拉西酮血药浓度 (曲线下面积比上时间曲线积) 40 60 80 100 120 140 160 180 200 a a：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值 需要多少食物？500千卡！ 1. 杨月欣,王光亚, 潘兴昌.中国食物成分表.2002: 35-173. 2.Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 日常早餐经常不够500千卡2 零食通常不够500千卡2 因此齐拉西酮应与午餐和晚餐同服2 表1. 常见食物及其热量计数，所有单个食物都少于500千卡，单独服用不足以确保齐拉西酮的最佳吸收 食物 近似千卡值(每100克)1 米饭 馒头 面条 煎饼 年糕 小米粥 红薯 豆浆 火腿肠 酱牛肉 猪蹄 烤羊肉串 咸鸭蛋 脱脂酸奶 香蕉 苹果 116 208 109 336 154 46 99 14 212 246 260 206 190 57 91 52 ---这一结论来自于临床研究的直接结果，具体 的原因尚不清楚，各种推测还处于假说阶段 目前，主要的假说有以下2种： 1）化合物的酸根（盐酸齐拉西酮）导致的结果; 2）饮食能够增加药物在胃肠道的转运速度，从而 增加了药物的生物利用度 为什么与餐同服能够增加齐拉西酮的生物利用度？ “齐拉西酮与餐同服能够增加生物利用度” 美国使用齐拉西酮的剂量趋势：治疗精神分裂症和双相障碍(门诊医保患者) Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;108(1-3):238-244. 起始剂量a (日剂量) 2001 每日结束剂量a 2005 日常剂量每月变化值b 起始剂量a (日剂量) 2001 每日结束剂量a 2005 日常剂量每月变化值b 阿立哌唑e 20.94 19.30 -0.0336 18.21 16.08 -0.0547 奥氮平d 16.07 17.88 0.0452 13.25 15.92 0.0404 喹硫平d 358.83 382.56 0.3786 304.92 302.65 0.0026 利培酮d 4.34 4.15 -0.0045 3.36 2.81 -0.0111 齐拉西酮c 112.08 138.32 0.6485 93.31 113.29 0.5572 精神分裂症 双相障碍 美国使用齐拉西酮治疗精神分裂症住院患者的剂量趋势： 对齐拉西酮剂量的研究从2001年齐拉西酮上市开始一直持续到2006年底。研究所使用的数据库是纽约州精神病院数据系统，该系统中包含每一位住院患者的个人信息和处方信息。该项目由纽约州精神卫生办公室 (New York State Office