第35章肾西上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids 球状带—分泌盐皮质激素 （醛固酮；去氧皮质酮等） 束状带—分泌糖皮质激素 （氢化可的松；可的松等） 网状带—分泌性激素 （雄激素；少量雌激素） 化学结构及构效关系 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 一、体内过程 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 90%以上与血浆蛋白结合 80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合 影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成减少 游离型皮质激素增多 肝代谢，肾排泄 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量 二、药理作用 对代谢的作用 允许作用 抗炎作用 免疫抑制及抗过敏 抗休克作用 其它 (影响血液系统) 非经典作用原理—快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 非基因生化效应 改变离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 抑制阳离子循环（不减少胞内ATP产生） （2）抗过敏作用：G能抑制抗原抗体结合后肥大细胞脱颗粒反应，从而 减少过敏介质的释放。 抑制炎性因子产生，减轻炎症反应，使微循环血流动力学恢复正常; 扩张痉挛收缩的血管和增加心肌收缩力; 稳定溶酶体膜，减少MDF的形成（MDF可使心肌收缩力下降，CO减少，内脏血管收缩） 提高机体对细菌内毒素的耐受力。（抗毒作用） 其他作用 退热作用（不可滥用） 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性 欣快、激动、癫痫等，偶见精神失常 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多,可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少胶原的合成，促进胶原与骨基质的分解。 心血管系统 高血压和动脉硬化 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减 退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 严重感染或炎症 局部应用 皮肤病：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等 选用外用制剂 韧带和关节劳损 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病： ⑴自身免疫性疾病 适应证 风湿、类风湿性关节炎 肾病综合征、系统性红斑狼疮 感染中毒性休克 注意:（1）合用足量抗菌药为前提（抗菌药使用之后使用，停用之前停用）；（2）采用及早、短时、大剂量突击治疗；(3) 加用氢氧化铝凝胶防止上消化道出血. 过敏性休克 次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克 须结合病因治疗； 低血容量性休克 补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素 四、不良反应 长期大量应用引起 类肾上腺皮质功能亢进； 诱发或加重感染； 消化系统并发症； 心血管系统并发症； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤 口愈合延迟； 其它：精神失常。 五、禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 六、用法与疗程 大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法 自免病、淋巴瘤、急淋、肾病综合症等 小剂量替代疗法 皮质功能不全、垂体前叶功能减退等 一般剂量长期疗法 给药方法 每日晨给法：短效类(可的松) 隔日晨给法：中效类(强的松) Key points 掌握内容：糖皮质激素类药物的药理作用、应用（包括在感染性疾病时应用糖皮质激素类药物应注意的问题及其利弊分析）、主要不良反应和用法与疗程。 熟悉内容：反馈性调节与本类药物的不良反应及用药的密切关系。肾上腺皮质激素类药物的概念、分类、各类所包括的药物及其药名。 了解内容：肾上腺皮质激素类药构效关系。 用法：小剂量，糖皮质激素和盐皮质激素交替用