药理学 第二章 药物效应动力学.pptVIP

评价药物的安全性 安全指数= LD5 ED95 安全界限= (LD1-ED99) ED99 ×100％ 药物安全范围是指最小有效量和中毒量之间的距离。 三 构效关系 构效关系是指药物的结构与药理活性或毒性 之间的关系。化学结构相似的药物可通过同一机 制发挥作用，引起相似或相反的效应。药物结构 的改变，包括其基本骨架、侧链长短、立体异构 （手性药物）、几何异构（顺式或反式）的改变 可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过 程、药效乃至毒性。了解药物的构效关系不仅有 利于深入认识药物的作用，指导临床合理用药， 对定向设计药物结构，研制开发新药也意义重大。 * * 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应（Emax）——效能 (8)耐受性：连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性。 停药后机体对药物反应性可逐渐恢复原有水平。 耐药性：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，称为耐药性，也称抗药性。 化疗药物：抗病原微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药统称为化疗药物。 交叉耐药性：是指对一种药物产生耐药性后，应用同一类药物时也会出现耐药性。 不良反应 (9)依赖性：指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。 精神依赖性也称心理依赖性，是患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观上的不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。 躯体依赖性也称生理依赖性，是患者长期用药对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。 绝大多数依赖性药物同时兼有精神依赖性和躯体依赖性，久用可以成瘾。 不良反应 第二节 药物的作用机制 第三节 药物的量效关系与构效关系 教学 要求 1、掌握受体、激动药、阻断药、极量、治疗指数概念 2、熟悉药物作用机制、受体的特性、受体的调节、量效关系 3、了解药物与受体的关系 量效曲线 药 物 作 用 机 制 药物？能起作用 ？产生作用 了解药物作用 不良反应的本质 提高药物疗效和防止不良反应 第二节 药物的作用机制 特异性药物作用机制 非特异性药物作用机制 非特异性药物作用是通过药物分子与机体靶细胞成分间的初始理化反应，主要与药物理化性质有关: 如吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原等，引起细胞内外环境改变，产生药理效应。 1 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2 改变pH值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。 (一) 非特异性药物作用机制 特异性药物作用主要与药物化学结构有关，是通过药物分子自身结构的特异性与机体生物大分子的功能基团结合，引起一系列生物效应。 1 影响酶的活性 2 参与或干扰代谢过程 3 影响物质转运过程 4 作用于受体 （二）特异性药物作用机制 （一） 受体的基本概念 　受体：受体是细胞在进化过程中形成的能识别和结合周围环境中特异的化学物质，通过信息传递引起生物效应的细胞固有蛋白质。大多数是糖蛋白或脂蛋白，在体内有特定的分布。 配体：是能与受体结合的特异化学物质总称，如神经递质、激素、自体活性物质（如组胺等）和化学结构与之类似的药物。 配体与受体结合，形成配体-受体复合物而引起生物效应。 二、药物作用的受体理论 受体类型 细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。 胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。 胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体（也存在于细胞质内）。 根据受体存在的部位分为： 1.特异性 2.敏感性 3.饱和性 4.可逆性 5.多样性 （二） 受体的特性 特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。 敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。 饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。 可逆性：配体与受体的结合是可逆的。配体-受体复合物可以解离，且配体与受体的结合可被其他特异性配体置换。 多样性：同一类型受体可广泛分布在不同的细胞而产生不同的效应。 （三） 药物与受体 （1）药物与受体的结合： 药物与受体结合大多数是通过氢键、离子键或分子间引力（范德