孕产妇合理用药2018年.pptVIP

孕产妇合理用药 章丘市人民医院产科于英2018 前 言 妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药 物，已成为临床药师关注的问题。妊娠期用药要特别注意的 是，药物能够通过胎盘，因此，妊娠期用药等于母婴同时治 疗，由于胎儿处于生长发肓期，其生理特点有异于成人，如 果用药不当，对胎儿新生儿造成不良影响，包括致死、致 畸，胎儿脏器损伤，或功能障碍。 内 容 提 要 孕产妇及胎儿的药物代谢特点 1 孕产妇合理用药原则 2 孕产妇常用药物 3 妊娠期母体药代动力学特点 ◆药物的吸收 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。 ◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约35?50%，血浆增加(约50%)多于红细胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。 ◆药物与蛋白结合 妊娠期虽然合成清蛋白的速度加快，但因血容积增加，使血浆清蛋白浓度降低，形成生理性血浆蛋白低下。同时，妊娠期很多蛋白结合部位被与妊娠有关的激素占据，蛋白结合能力进一步下降，使药物游离部分增多，孕妇用药效力增高。 ◆药物的代谢 妊娠时肝血流量改变不大，但肝微粒体酶活性有所增加。这与妊娠时孕激素浓度升高，导致肝微粒体酶活性增加有关。 ◆药物的排泄 妊娠期肾血流量增加25%?50%，肾小球滤过率增加50%，多种药物的消除率加快，尤其是主要经肾排出的药物。 妊娠期母体药代动力学特点 药物理化性质：易穿过胎盘—— 分子量小（小于600-1000碳单位） 离子化程度低 胎盘结构与血流量：易穿过胎盘—— 胎盘面积增大（月份增加） 绒毛上皮变薄（晚期为早期1/10） 血流量大 母体因素： 血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降—— 药物结合力下降——游离药物上升—— 易穿过胎盘 半衰期 血容量 药物在胎盘转运的影响因素 药物在胎儿体内的吸收: ◆胎盘转运 是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ→肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首过效应。 ◆羊膜转运 药物于羊水中。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后者形成药物的羊水肠道循环。 胎儿的药代动力学特点 胎儿药物的分布 血循环量对胎儿体内药物分布影响大，肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血流经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应；胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。 胎儿药物代谢 ◆肝脏代谢 但与成年人相比，其代谢能力低仅为成年人肝脏药物代谢酶水平的30%?50%。（巴比妥、VitB和VitC） ◆肝外代谢 胎儿的肾上腺比成年人大，且具有很高的细胞色素P450酶活性，对甾体激素类药物的生物转化起极为重要的作用。（苯妥英钠） 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的不良影响 ◆致畸作用 ◆致突变作用 ◆致癌作用 ◆非致畸性有害影响 您知道“全”或“无”的意思吗？ 受精后的2周内，孕卵着床 前后，药物对胚胎的影响是“全” 或“无”的。 “全”－－表现为胚胎早期死亡导致流产。 “无”－－则为胚胎继续发育，不出现异常。 致畸高度敏感期 受精后3—8周（停经5—10周）称“致畸高度敏感期”。 神经组织于15—25日 心脏于20—40日 肢体于24—46日 眼畸形在24—39日 外生殖器在36—55日 由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形。 各种畸形发生时间与胎龄关系 胎龄 第3周 第4周 第5周 第6周 第7周 第8周 畸 ? 型 心异位 脐膨出 气管食瘘 腿短小 先天心脏病 先天心脏病 脐膨出 缺肢畸形 半脊椎 腕或踝脱臼 室间隔缺损 短头 缺肢畸形 气管食管瘘