免疫学第六吸章补体系统.pptVIP

? 第六章 补体系统 教学目的和要求： 掌握;补体的概念、组成和命名；补体的生物学作用；补体三条激活途径的比较 熟悉：补体系统的激活过程 了解：补体活化的调节；补体与疾病的关系 第一节 补体系统的组成和性质 二、补体系统的组成 1．固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL 激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径：B因子、D因子； 共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C9 2. 调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、 促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等 3. 补体受体（CR）：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等 三、补体系统的命名 1.参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为 C1、C2……C9； 2.旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B因子、D因子、P因子； 3.补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等； 4.补体受体多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR； 5.补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b、C5a； 6.具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1、 C4b2b ； 7. 灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。 4、B因子及其功能 一、补体系统的激活经典途径 （一）、特点： 1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a,C4a,C5a （二）、激活物与激活条件： 主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC) 激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等 ? C3：可自然裂解为C3a和C3b，但含量非常低； ? B因子：C3激活剂前体； ? D因子：C3激活剂前体转化酶； ? P因子：备解素，血清中的糖蛋白； ? C3bBb：旁路途径的C3转化酶，但极不稳定，可被迅速降解； ? P·C3bBb（C3bBbP）：稳定的C3转化酶； ? C3bBb3b（C3bnBb）：C5转化酶； ? H因子：可将P·C3bBb分解； ? I因子：可将C3b水解为无活性的iC3b。 6 过敏毒素灭活剂 血清羧肽酶N 灭活C4a、C3a、C5a，丧失过敏毒素活性 7、备解素（P因子） 与C3转化酶结合，加固C3转化酶，延长半衰期10天，加强旁路途径C3转化酶裂解C3的作用 （三）膜结合性调节分子的作用 第四节 补体受体 1、CR1 (CD35)　 单链 C3b受体，结合C3b，C4b 主要存在于红细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、B细胞、部分T细胞、K细胞、肾小球囊细胞等， CR1的功能 （1）抑制补体活化 CR1与C3b或C4b结合后，可促使C3转化酶（C3bBb或C4b2a）降解，还可促进I因子对C3b和C4b的裂解作用，起到类似于H因子的作用。 （2）清除循环免疫复合物 带有C3b的免疫复合物与红细胞的CR1结合后，可随血流到肝脏，在那里被清除，或者促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。在系统性红斑狼疮病人，可出现红细胞表面先天性和后天性的CR1数量减少，与其发病有密切关系。 （3）促进吞噬细胞的吞噬 （4）免疫调节 CR1在B细胞发育的早期阶段即出现，大约15-50%前B细胞，64-80%的未成熟B细胞和几乎所有成熟B细胞都有CR1，浆细胞无CR1。CR1对B细胞的分化可能有促进作用。基因敲除实验证明，CR1基因缺陷小鼠表现为B细胞对TD抗原反应低下，证明CR1对于B细胞功能具有重要作用 2、CR2 (CD21)　　单链 C3d受体，结合C3d，C3dg，EBV CR2主要存在于成熟B细胞和树突状细胞，某些单核细胞、K细胞、胸腺细胞也表达少量CR2。 CR2的功能 调节B细胞活化 介导EBV感染 结合免疫复合物，促进吞噬作用 CR2缺陷小鼠B细胞数量减少 3、CR3 (CD11b/CD18) 双链 整合素?2亚家族成员，结合iC3b，参与炎症反应 1、抗原-抗体复合物可激活经典途径 激活C1、C4、C2等，引起连锁反应，形成C5-9膜攻击单位，细胞溶解。 2、某些微生物可激活旁路途径； 3、亦