《中国药典》2015版微生物检查法修订情况简介.pptVIP

考虑了微生物计数结果的可变性，即计数结果的精密度，而非类似化学检验结果。故要求我们需要在结果判断时或制定内控标准时，对于结果的判断或历史数据的分析需要用风险分析的手段进行评估。制定标准时需要依据历史数据、工艺过程、用药人群等进行相应分析，制定合理的内控标准。总的原则为在内控标准的控制下产品无任何质量风险。 大肠菌群仅是耐胆盐革兰氏阴性杆菌中的一小部分菌，包括大肠埃希菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属（属肠杆菌科）；耐胆盐革兰氏阴性杆菌包括弧菌科、肠杆菌科、非发酵菌（铜绿）、革兰阴性小杆； * 微生物限度检查计数法结果判断增订内容 2010年版 2015年版 无 各品种项下要求执行的微生物限度标准如下： 101cfu 可接受的最大限度为20； 102cfu 可接受的最大限度为200； 103cfu 可接受的最大限度为2000；依次类推. 若供试品的需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数的检查结果均符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何一项不符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。 * 微生物限度检查控制菌检查的修订 2010年版 2015年版 大肠埃希菌 大肠菌群 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 梭菌 白色念珠菌 大肠埃希菌 耐胆盐革兰氏阴性杆菌 沙门菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 梭菌 白色念珠菌 * 微生物限度检查控制菌检查的修订 2010年版 2015年版 大肠菌群方法验证用大肠埃希菌进行验证 耐胆盐革兰氏阴性杆菌用大肠埃希菌和铜绿假单胞菌进行方法适用性试验 加菌量：10～100cfu 加菌量：不大于100cfu * 微生物限度检查控制菌检查的修订 2010年版 2015年版 ◆传统的鉴别试验为主 ◆个体形态、菌体形态 ◆生理生化反应 ◆生态学特征 ◆血清学反应 ◆对噬菌体及抗生素的敏感性 ◆用传统的鉴别试验或采用其它适宜的方法进行鉴别 ◆分子生物学技术应用（溯源分析） * 微生物限度检查控制菌检查修订 对替代方法的认可：本检查法可采用替代的微生物检查法，包括自动检测方法，但必须证明替代方法等效于药典规定得检查方法。——新增内容 结果判断方式：各控制菌项下,生化实验和“应进行分离、纯化及适宜的鉴定试验”改为较少的生化实验或“采用其它适宜方法进一步鉴定” ——较大变动 * 1、培养基适用性检查试验可用于确定实验室所使用培养基（包括购置的不同批号的成品培养基、不同批号的脱水培养基干粉、按处方使用不同批次的原材料自行配制培养基等）、制备程序(包括水质控制、配制方法、灭菌程序等）、保存条件（温度、湿度、时间及盛装培养基的容器条件等）等是否满足微生物限度检查用要求。 上述任一控制点发生变化均应重新进行培养基适用性检查。 微生物限度检查培养基适用性检查 * 微生物限度检查培养基适用性检查 2、当检验结果出现异常或实验室质量控制需要，也可通过培养基适用性检查提供一定依据。在保证配制和灭菌过程无误的条件下，对照培养基可以不经适用性实验检查直接用于样品检查。 * 3、不同处方培养基的替代使用不能通过培养基适用性试验简单确定。不能使用经过对照培养基进行适用性检查合格的其他培养基作为实验室自用的“对照培养基”。 4、如果没有特殊规定，培养基配制采用蒸馏水或纯化水均可，但应进行检测控制，如pH应为5~7. 微生物限度检查培养基适用性检查 * 2015版微生物限度标准的修订 ◆将2010版中国药典一、二、三部微生物限度标准项目进行对比、整合。 ◆采用一部的限度标准项目作为合并后限度标准的基础。 修订思路 ◆与美、欧、日药典比较，修订中国药典的微生物限度标准。 ◆采用清晰直观的表格形式，按给药途径，分液体、固体性质，列出各类药品的限度标准。 * 修订后限度标准的总体结构及规定（共9项，4个表） 1、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。 2、用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查规定 3、非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准（见表1） 4、非无菌不含药材原粉的中药制剂微生物限度标准（见表1） 5、非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准（见表2） 6、非无菌的药用原料及辅料微生物限度标准（见表3） 7、中药提取物及中药饮片的微生物限度标准（见表4） 8、有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准 9、霉变、长螨者以不合格论 限 度 标 准 * 标准修订内容（参照欧美药典标准） 1、修订菌数标准表达方式：指数形式10ncfu,最大可接受限度值遵守2倍规则。 —101cfu：可接受的最大限度为