自微乳化释药系统研究进展.PDFVIP

一 66一 静 捌 中国动物检疫2011年第28卷第11期 《 持人：袁丽萍ylp652@h。mail．。。m 自微乳化释药系统的研究进展 姜 萍 ，曲志娜 ，张鑫鑫 ’，高存帅 ，刘焕奇 ’ (1．青岛农业大学动物科技学院，山东青岛 266109；2．中国动物卫生与流行病学中心，山东青岛 266032) 摘 要：本文综述了自微乳化释药系统的国内外研究进展，对该系统的组成与特点、促吸收机理和国内外实际应用进行 了总 结，提出了自微乳研究中存在的问题，并对应用前景进行了展望。 关键词：自微乳；口服；生物利用度；研究进展 中图分类号：R914 文献标识码：B 文章编号：1005—944X(2011)1卜0066—03 目前药物研发中的新结构化合物约有 40％以上 2 SMEDDS的处方组成 的品种是难溶性化合物，将这些难溶性药物制成高效 SMEDDS的处方组成包括药物、油相、乳化剂和 制剂具有重要意义。自微乳因其特有的优点倍受关 助乳化剂四部分。处方设计的基本原则是：选用低毒 注。自微乳化释药系统 (Self-microemulsifyingdrug 或无毒的辅料，并将辅料种类降到最少，保持 SMED． deliverysystem，SMEDDS)是由药物、油相、乳化剂、 DS对药物的溶解能力。 助乳化剂形成的固体或液体释药体系。口服后在 胃肠 2．1 药物 道的体液中借助胃肠道的蠕动而 自发形成透明且各 SMEDDS所包载的药物多为脂溶性或水难溶性 向同性的微乳 (粒径≤100nm)。SMEDDS的特点是 且在油溶液或油 ／表面活性剂复合系统中性质稳定 药物存在于细小的油滴中，能快速分布于整个 胃肠 的药物，例如近年来报道的葛根素、川穹油、酮洛芬、 道，减少了由于药物与胃肠壁直接接触而引起的刺 黄芩素、姜黄素等。综合文献结果发现，不同药物对 激；药物在油 ／水两相之间分配，依靠细小油滴的巨 SMEDDS的影响不同，这取决于药物 ／SMEDDS的物 大表面积提高了水难溶性药物的溶出，提高了药物的 理化学相容性，可通过改变各辅料的比例进行优化。 生物利用度，同时可以避免水不稳定药物的水解。 如果药物能和水分子竞争表面活性剂的氢键结合作 1 SMEDDS促进药物吸收的机理 用，这种药物包合在 SMEDDS中就会影响其质量；如 SMEDDS能提高难溶性药物的口服生物利用 果药物疏水性很强，不太可能和表面活性剂发生作 度，其促吸收机理主要有以下几个方面：(1)提高药物 用，则即使浓度较高对SMEDDS影响也很小或几乎 的溶解度并改善药物的溶出，SMEDDS在 胃肠液稀 没有[”。 释下分散形成微乳具有较大界面积，使药物与胃肠道 2．2 油相 之间的接触面积相应增加，从而降低表面张力，使药 作为SMEDDS的油相，要求能以较少的量溶解 物易通过 胃肠壁的水化层；(2)在 胃肠道的轻微蠕动 处方量的药物，并在低温贮藏条件下也不会有药物析 下，自发形成细小乳滴，具有很大的表面积，增强了胃 出。SMEDDS的油相多为脂肪酸酯类或经过结构改 肠道上皮细胞的渗透性；(3)微乳中大量的表面活性 造或水解后的植物油类。目前也常采用具有不同饱和 剂能够抑制药物的外排作用，增加药物的吸收；(4)微 度的长链或中链甘油三酯来设计 自乳化剂型，其流动 乳中的脂质在胰酶和胆汁的作用下发生水解，形成粒 性、溶解性和 自乳化能力均较好。Malcolmson和 径更小的微乳乳滴和胆盐胶束，可以促进药物的跨膜 Warisnoieharoen等 】研究表明，药物在 自微乳中的 吸收转运，