抗生素的合理应用..ppt

抗生素的合理应用  Ⅳ 根据患者病情、生理特点、病原菌种类、及药物特点合理用药。包括药物种类的选择、剂量、途径、次数、疗程以及是否联合用药 1 新生儿因肝药酶系统发育不全，肝脏排泄差，一些毒性大的抗菌药物如主要经肝代谢的氯霉素、磺胺类，主要经肾排泄的氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素、四环素类均应尽量避免使用，宜选用β—内酰胺 类，并避免肌内注射。对儿童生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类避免使用。 妊娠是人体特殊生理时期，选择抗菌药物应考虑对胎儿的影响。避免使用对母婴有一定毒性的药物，主要为氨基糖甙类、万古霉素、喹诺酮类、异烟肼、氟胞嘧啶等，应禁用的抗菌药为四环素类、磺胺类、氯霉素、甲硝唑和利福平等。可选用β—内酰胺类但（除其酯化物），大环内酯类（除其酯化物）。 体内过程 1．吸收 大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。 2．分布 喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。 培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 3．代谢与排泄。 喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。培氟沙星、诺氟沙星和环丙沙星尿中排出量较少，可在尿中长时间维持杀菌水平，其余药物则有50%～90%自尿液排出。氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可远远超过血药浓度。t1/2 以氟罗沙星最长，可达13 h，诺氟沙星和环丙沙星则相对较短。 药理作用 喹诺酮类药是杀菌剂，血药浓度已降低到无法检测水平仍在2～6 h 内对某些细菌有明显抑制作用说明有明显抗菌后效应。第一代已被淘汰 第二代抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代除对革兰阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株等作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌也有效，且抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌。 第四代在第三代的基础上，抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有明显抗菌后效应。 耐药性 细菌对喹诺酮类天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快，该类药物之间有交叉耐药性。临床常见的耐药菌包括铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等 临床应用 目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的第三代产品如左氧氟沙星 1．泌尿生殖道感染 用于多种细菌如肠球菌属、铜绿假单胞菌和许多肠杆菌科的细菌等引起的单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、尿道炎和宫颈炎。 2．肠道感染 治疗多种细菌如弯曲菌属、志贺菌属和沙门菌属导致的腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾，也可有效治疗耐药菌株伤寒、副伤寒和其他沙门菌属感染及大肠杆菌引起的旅行性腹泻。 3．呼吸道感染 常用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、他莫拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎，包括克雷伯菌属、大肠杆菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染。可替代大环内酯类抗生素用于嗜肺军团菌和其他军团菌所致的感染。左氧氟沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。 4．骨骼系统感染 用于革兰阴性杆菌所致的骨髓炎和骨关节感染。 5．皮肤软组织感染 用于革兰阴性杆菌所致的五官科和外科伤口感染。 6．其他 培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症；也可作为β 内酰胺类治疗全身性感染的替代药。 喹诺酮类药物应用注意事项如下 ◆不宜用于孕妇、哺乳期妇女、儿童（18岁以下） ◆不宜用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫病史的患者 ◆避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（法华令）等药物同时应用 ◆不宜与H2受体阻滞剂合用 ◆不宜与制酸剂同时应用，不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用 喹诺酮类的不良反应 ◆肠胃道反应 ◆中枢神经反应：头痛、兴奋、抽搐、诱发癫痫 ◆变态反应 ◆光敏反应：用药期间应避免皮肤直接暴露在阳光下照射。影响软骨发育 ◆一过性WBC减少，ALT、BUN、Cr升高等。 （7）其他类（见表6）。 二抗生素治疗性应用的基本原则 Ⅰ强调抗生素的应用指征： 主要指征为细菌性感染者，此外，由真菌、结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病源微生物所至的感染亦有指征