信号转说导及其异常.ppt

9. Scientific Research in Signal Transduction * （1）信息分子过量：在脑缺血，癫痫及神经退行性疾病等多种病理过程中，可见细胞外液中谷氨酸/门冬氨酸含量显著增高，其结果是NMDA受体过度激活，胞外Ca2+内流使胞内Ca2+浓度持续增高，使信号转导途径中的多种酶持续激活而导致神经细胞兴奋性毒性 （2）信息分子不足：胰岛素作为一种重要的信息分子，在维持正常血糖水平中起重要作用，当胰岛素生成减少、机体产生抗胰岛素抗体或在应激状态下产生各种胰岛素拮抗因子时，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，最终引起高血糖 * （1）信息分子过量：在脑缺血，癫痫及神经退行性疾病等多种病理过程中，可见细胞外液中谷氨酸/门冬氨酸含量显著增高，其结果是NMDA受体过度激活，胞外Ca2+内流使胞内Ca2+浓度持续增高，使信号转导途径中的多种酶持续激活而导致神经细胞兴奋性毒性 * （2）信息分子过量：在脑缺血，癫痫及神经退行性疾病等多种病理过程中，可见细胞外液中谷氨酸/门冬氨酸含量显著增高，其结果是NMDA受体过度激活，胞外Ca2+内流使胞内Ca2+浓度持续增高，使信号转导途径中的多种酶持续激活而导致神经细胞兴奋性毒性 （1）信息分子不足：胰岛素作为一种重要的信息分子，在维持正常血糖水平中起重要作用，当胰岛素生成减少、机体产生抗胰岛素抗体或在应激状态下产生各种胰岛素拮抗因子时，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，最终引起高血糖 * 胰岛素受体(insulin receptor, IR)为酪氨酸蛋白激酶型受体。胰岛素与IR结合导致受体的酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase , PTK）激活，该酶通过胰岛素受体底物（IRS）激活PI-3K及Ras－Raf－MEK－ERK等多条信号转导通路：①促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位到膜上，从而增加外周组织摄取葡萄糖的能力；②使无活性的糖原合酶转为激活的形式，增加糖原的合成；③使基因表达增强，蛋白质合成增加、促进细胞的增殖等。 遗传性的胰岛素抵抗性糖尿病包括Leprechaunism综合征、Rabson-Mendenhall 综合征和A型胰岛素抵抗症。患者一般有家族史，除有严重高血糖和高胰岛素血症外，多数患者还伴有黑色棘皮及多毛症，面容丑陋。迄今全世界已报道了该病患者约50多种胰岛素受体的基因突变，呈明显的异质性，以点突变为主，分布于受体的胞外区和PTK区。突变可导致受体合成障碍、受体往细胞膜运输受阻、受体与胰岛素亲和力下降、PTK活性降低及受体降解加快等，使得靶细胞对胰岛素反应丧失。 * Stimulatory Ab mimic the effect of TSH and produces increased thyroxine; More than 10% of elderly people suffer from autoimmune diseases, in which their immune system attacks their own cells. One explanation for this class of disorders is based upon aging of suppressor T cells. As this cell population ages, their inhibition of the activation of other T and B cells by self-antigens declines. The activated immune cells participate in an attack on other tissues, producing the symptoms of the autoimmune diseases. Some diseases that affect young individuals also have strong autoimmune components. In addition to type 1 diabetes, autoimmuthyroidism is another example of autoimmune disorder. In normal condition, binding of thyroid stimulating factor (TSH) to receptor will initiate AC (through G?s) or/and PLC? (through G?q) signaling, and thus regulates the growth of thyroid gland and secre