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四、重点药物的最佳服用时间 * α * * * * 吴燕巧 王 娜 时辰药理学与临床应用 药物时辰药理学与临床应用 一、时辰药理学概念的提出 二、时辰药理学研究内容与目的 三、影响药效的相关因素 四、重点药物的最佳服用时间 一、时辰药理学概念的提出 现代医学研究证实，很多药物的药效、毒性都与人体的生物钟有着极其密切的关系。 同一活性同等剂量的药物可因给药时间的不同，其药效与毒性会存在较大差异。原因是不同时间人体的体温、血压、心率、血糖浓度以及激素的分泌都是有规律、有节律地变化，这种变化会直接影响体内药物的吸收与代谢。可见，人体生物钟的时辰变化对药物的疗效影响较大。 一、时辰药理学概念的提出 时辰药理学： 时辰药理学也叫做时间药理学，是时间生物学的一个分支，是一门研究生物节律与药物作用之间关系的学科，属于药理学的研究范畴。 药物时辰药理学与临床应用 一、时辰药理学概念的提出 二、时辰药理学研究内容与目的 三、影响药效的相关因素 四、重点药物的最佳服用时间 二、时辰药理学研究内容与目的 （1）研究生命活动随着时间、季节发生变化的特点和规律，其目的是充分发挥药物的疗效，最大限度地减少药物不良反应，实现合理用药 （2）探索常用药和新药对生物节律（如昼夜节律、周、月、季、年节律）的影响，其目的是给临床用药提供科学的依据； （3）探索时辰-药物代谢、时辰-药物效应，目的是给出最为合理的用药时间。 药物时辰药理学与临床应用 一、时辰药理学概念的提出 二、时辰药理学研究内容与目的 三、影响药效的相关因素 四、重点药物的最佳服用时间 三、影响药效的相关因素 （1）时辰与药物代谢 主要由各器官、组织、体液的生理性节律变化所致。如胃液PH在上午8时左右最高，夜间最低，某些弱酸或弱碱性药物的吸收量即受此影响。 患者分别于上午9时和晚上9时服用茶碱，结果表明，早辰服药后的血药浓度明显高于晚间服药。 三、影响药效的相关因素 茶碱类药静脉注射剂 血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。 因此，提前预服镇静剂，可有效预防上述不良反应发生。 （2）时辰与药效 中枢神经系统药物、心血管系统药物、内分泌系统药物、抗肿瘤药、抗菌药、平喘药等均有昼夜时间节律变化。肾上腺皮质激素分泌高峰出现在清晨，血浆浓度在上午8时最高，而后逐渐下降，直至夜间零点左右最低；胃酸的分泌高峰在夜间，某些患胃溃疡的患者易在夜间发病，将H2受体拮抗药西米替丁在晚间用药能有效抑制胃酸分泌，减少发病。 三、影响药效的相关因素 （3）时辰与药物毒性 药物在人体内产生的毒性也存在时间节律的变化。氨基糖苷类抗生素引起人的神经毒性和肾毒性与药物经肾排泄的时间节律有关。该类药物肾排泄高峰在白天，低谷在夜间。相同的给药剂量在夜间易形成体内蓄积，造成对神经和肾的毒性，如果减少夜间的给药剂量可以减轻其毒性。 三、影响药效的相关因素 （4）时辰与药物过敏 药物引起机体过敏反应的程度有昼夜节律。如青霉素皮试反应最重的时间是在午夜，反应最轻的时辰是在中午。 三、影响药效的相关因素 药物时辰药理学与临床应用 一、时辰药理学概念的提出 二、时辰药理学研究内容与目的 三、影响药效的相关因素 四、重点药物的最佳服用时间 四、重点药物的最佳服用时间 （1）高血脂症药物的最佳服用时间 人体的血脂浓度和胆固醇存在昼夜节律性变化，大多数人体内的血脂浓度和胆固醇在整个白天都保持较低水平，黄昏前开始缓慢上升，深夜达到峰值，随后又慢慢下降。因此降血脂药晚上睡前服用药效最佳，可以使药物血药浓度高峰与胆固醇合成高峰相遇，更好地发挥药物的作用。如HMG-COA还原酶抑制剂药他汀类：普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙，都应晚上服用，才能使药物能达到最佳的疗效。 （2）抗高血压药的最佳服用时间 人体的血压在一天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即：上午8点至9点以及下午4点至6点血压最高；从晚6点开始下降，至次日凌晨2点至3点最低。 四、重点药物的最佳服用时间 出血性中风多发生在白天，而缺血性中风多发生在夜间 轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服用白天量的三分之一，这是因为夜间 为生理性低血压，服降压药会导致脑动脉供血不足而形成形成脑血栓。 1天服用1次降压药的，最好早上7点时给药； 四、重点药物的最佳服用时间 1天服用2次降压药的，以上午7点和下午2-4点两次服药为宜。这样可使药物浓度与血压两个高峰期刚好吻合。 （3）抗心绞痛药最佳给药时间 心绞痛发作的节律高峰一般为上午6点至12点，因此，治疗心绞痛的药物如钙拮抗剂、硝