药物排泄与药动学概论.pptVIP

第一节 药物的肾排泄 第二节 药物的胆汁排泄 第三节 药物的其他排泄途径 影响肾小球滤过率的因素 药物血浆蛋白结合率（合并用药竞争蛋白结合点，游离药物浓度变化） 肾血流量（心衰、休克） 有功能的肾单位数量（肾功能不全） 本章要求 掌握药物动力学概念 熟悉药物转运的速度过程、药物动力学参数。 * 肠肝循环的意义 使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关系密切。 具有双峰现象。 影响肠肝循环的方法 阻断：洋地黄中毒，服用考来烯胺络合，阻断再吸收。 胆道引流：如氯霉素，洋地黄。 服用抗生素，影响肠道菌丛 第三节 药物的其他排泄途径 从乳汁排泄 药物从乳汁排泄总量较低，多为被动过程。 与药物的浓度梯度、脂溶性、乳汁的pH、分子量有关。 碱性药物较酸性药物易排泄 从唾液排泄 以被动方式转运，一些药物唾液中浓度低于血浆。 从肺排泄 分子量小，挥发性强的药物易通过肺排泄。 从汗腺排泄 第七章　药物动力学概述 　一、概念 药物动力学（ pharmacokinetics ） 运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)， (即ADME）等过程的“血药浓度经时”动态变化规律。 Pharmacokinetics译法： 目前国内对Pharmacokinetics一词的翻译方法颇乱，除称为“药物动力学”、“药动学”之外，尚有称作“药物代谢动力学”、“药代动力学”等名称。 正确名称：药物动力学，简称药动学。 药物动力学研究内容 建模（预测药物浓度、药物浓度与毒效的关系、药物的蓄积） 药动学影响因素（药物理化性质、生物因素、剂型因素） 指导临床用药和药物研发（用药方案、药物质量、药物生物利用度和生物等效性） 任务 指导新药的定向合成、结构改造、新型药物传递系统的设计、药物制剂生物等效性评价、给药方案设计及临床治疗个体化等。 药动学在药学领域的地位： 药物动力学是一门新兴的药学与数学间的边缘科学 ，是“数学药学”的重要组成部分。 它与数学、分析化学、生物药剂学、药剂学、药物治疗学、药理学、及毒理学等多种科学密切相关。 二、发展简况 1913年，Michaelis和Menten提出有关动力学方程。 1924和1937年，分别提出了一室和二室动力学模型。 20世纪60年代，计算机及分析化学的发展推动数据处理及体液中药物测定方法的发展。 国际上于1972年，在美国马里兰州波兹大国立卫生科学研究所（Ｎ.Ｉ.Ｈ）召开了药理学与药物动力学国际会议，第一次正式确认药物动力学为一门独立学科。 药动学近年来研究进展 生理药物动力学 “生理学室”代替“房室” 群体药动学 体内过程的群体规律及变异 药物动力学在方法学上的发展：包括微透析，液质联用（LC-MS/MS）等。 中药药物动力学研究：表征药动学、药理效应法、毒理效应法 第三节 药物动力学模型 定义：从速度论出发建立的一种模拟机体的数学模型；即将整个机体视为一个完整系统，将该系统按动力学特性划分成若干个房室，把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征. 一、房室模型 1 n 3 2 … k12 k21 k31 k13 ke k1n k1n 分类：单室模型，二室模型及多室模型 单室模型 二室模型 1.单室模型 药物很快在体内达到动态平衡。 X X0 K 瞬间分布均匀 2.双室模型 一些部位达平衡快，另一些慢 XC X0 K12 XP K21 K10 总之，隔室是以速度论的观点划分的，即以药物分布的速度来划分，具有抽象意义而不具解剖学的意义。不同于生理药物动力学模型。 二、药物转运的速度过程 一级速度过程：当 n=1时， 药物在体内的转运速率与药物转运量的关系用数学公式表示： 药物的被动转运过程，属于一级动力学过程。 多数药物在体内的ADME过程均属于一级动力学过程。 特点：1、t1/2与剂量无关；2、AUC与给药剂量成正比；3、单次给药，尿排泄量与剂量成正比；4、排泄的药物代谢物成分与剂量无关；5、多次给药，约5个t1/2达到稳态浓度，停药后经5个t1/2后药物基本清除完全 零级速度过程：当 n=0时， 特点：1.转运速度是恒定的，与药物量或浓度无关（如静脉滴注）；2. t1/2不恒定，与初始给药量成正相关，剂量越大， t1/2越长；3.AUC与给药剂量不成正比，可超比例增加。 非线性动力学过程（米氏动力学过程）：药物在体内的过程有酶和载体的参与；具饱和过程 底物浓度对酶促反应速度的影响 三、药物动力学参数 速率常数 描述速度过程。