药物分析03药物杂质检查.pptVIP

Company Logo 第四节 特殊杂质的检查鉴定方法 方法过于复杂，请看书了解 拜托了 检查方法:光学异构体检查以考察稳定性 鉴定方法:1、合成杂质，再用LC/MS鉴定 2、制备色谱进行分离、制备，再用波谱进行鉴定 Company Logo (2) 定性和纯度检定——根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别 T 供试品 对照品 Company Logo ΔG1 ΔG2 ΔG3 1000 800 600 400 200 0 W T1 T2 T3 398 838 635 478 134 226 T(℃) 草酸钙(CaC2O4·H2O)的热重曲线 在温度T1时 CaC2O4·H2O CaC2O4+H2O 在温度T2时 CaC2O4 CaCO3+CO 在温度T3时 CaCO3 CaO+CO2 Company Logo 100 90 80 70 60 DTA T(℃/min) 196℃ 233℃ 盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线 Company Logo 3.差示扫描量热法 (DSC) 第二节 一般杂质的检查方法 测量保持供试品和惰性参比物的温度相同, 系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度(或时间)变化的热分析技术. · · · 样品 参比 加热炉 至信号放大器 加热器 导线 炉温 控制器 Company Logo 用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焓的变化。 不纯物质的DSC图 t(min) △T Company Logo 不同纯度苯甲酸的DSC曲线 温度 97.2% 98.6% 标准品 低共熔杂质 Company Logo 应用热分析法检查药物纯度的条件 样品纯度在98.0%以上 杂质不与主成分反应 杂质不与主成分形成共晶或固熔体 杂质与熔融试样有化学相似性 药物在熔融过程中化学性质稳定 药物如存在多晶现象则必须全部转变成某一晶型 Company Logo 甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线 ℃ 50 100 150 200 DSC TGA 失溶剂 失水 分解 Company Logo 第三节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法 供试品 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 标准溶液 稀HNO310ml H2O AgNO31ml 暗处放置5min (避免AgCl分解) Company Logo 二、硫酸盐检查法 第三节 一般杂质的检查方法 三、铁盐检查法 1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用) 红色 Company Logo 第三节 一般杂质的检查方法 供试品 显色，立即与同法制成的对照溶液比较 加水溶解 25ml 稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg 加水稀释 35ml 30%硫氰酸铵溶液3ml 加水定容 Company Logo 2.巯基醋酸法 (BP采用) 第三节 一般杂质的检查方法 红色 Company Logo 第三节 一般杂质的检查方法 四、重金属检查法 (Pb) Company Logo 1.第一法 硫代乙酰胺法 第三节 一般杂质的检查方法 条件： 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml 杂质对照液：PbNO3 (10μg/ml) 灵敏度范围： 10~20 ?g / 27ml 黄色至棕黑色混悬液 Company Logo 2.第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 第三节 一般杂质的检查方法 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0ml 供试品 炭化 加热 HNO3 500-600℃ H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干 HCl 2ml 水15ml 中性 按第一法检查 蒸干 氨试液 注意：做空白试验 Company Logo 第三节 一般杂质的检查方法 3.第三法 硫化钠法 Company Logo 第三节 一般杂质的检查方法 五、砷盐检查法 (一)古蔡氏法 (Gutzeit)