氨基糖苷类及骆多粘菌素.pptVIP

第三十六章 氨基糖苷类及多粘菌素 第一节 氨基糖苷类抗生素 二. 氨基糖苷类抗生素分类 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 35章 复习 1，半合成青霉素类药物的种类有哪些？ 2，请简述头孢菌素类药物的体外抗菌活性。 3, 青霉素的主要不良反应是什么？如何预防？ 4，阿莫西林属于哪类药物？临床应用包括哪 些方面？ 1 2 3 一. 基本结构—氨基环醇 链霉胍 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 第一节 氨基糖苷类抗生素 含链霉胍类 链霉素 含２-脱氧链霉胺类 含放线菌胺的类 大观霉素 ４位、５位被取代 新霉素等 ４位、６位 被取代 天然 庆大霉素等 半合成 阿米卡星等 [抗菌作用机制] 2. 干扰细菌蛋白质合成：起始阶段 肽连延长阶段 终止阶段 三. 氨基糖苷类抗生素共性 1. 增加细菌细胞膜通透性； G M M G M G M G M G M G M G M G PBP S S S P P P P PBP b - ase 脂多糖 脂质双层 外膜 脂蛋白 粘肽层（ 1-2 层） 细胞壁 胞浆膜 胞浆膜外间隙 革兰氏阴性细菌 氨基糖苷类药物 胞内物质外漏 被动扩散 氧依赖性主动转运 30 50 30 50 30 50 30 50 1 4 2 mRNA 氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图 3 [抗菌谱] 对需氧G-杆菌（大肠杆菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等）有高度抗菌活性； 对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用； 对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感（临床疗效不显著）； 对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用弱； 对G-球菌作用较差； 对厌氧菌无效； 部分药物（链霉素、卡那霉素等）对结核杆菌也有效。 [作用特点] 1. 氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药，抗菌谱广； 2. 杀菌速率和杀菌时程有药物浓度依赖性； 3. 在厌氧环境及酸性环境中抗菌活性下降； 4. 药物在碱性环境中抗菌活性可以增强几倍至几十倍； 5. 有较长的PAE（有药物浓度依赖性）； 6. 有FEE； 7. 与β-内酰胺类抗生素、万古霉素合用，可取得协同作用。 [临床应用] 需氧G-杆菌所致的全身感染 联合用药治疗G+引起的感染 结核杆菌和非典型分枝杆菌引起的感染 链霉素 阿米卡星 口服或直肠给药均不吸收，常用给药方法肌肉注射； 药物与血浆蛋白结合率除链霉素（35%），大多低于10%。 主要分布在细胞外液，组织及分泌液中浓度很低，肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高，可透过胎盘屏障，积聚在胎儿血浆和羊水中； 一般情况下很难进入腹膜腔、胸膜腔、关节腔及脑脊液，炎症情况下渗透性可增加，脑脊液中浓度可达血药浓度的20%； 90%的药物以原形经肾小球滤过排出。 [体内过程] [不良反应] 1. 耳毒性 前庭功能损害 平衡 耳蜗神经损害 听觉 2. 肾毒性 3. 神经肌肉阻断作用 4. 其它作用 对视神经的毒副作用 扩大盲点 变态反应 [耐药机制] 膜通透性改变，药物渗入量减少； 主动外排系统加强； 靶位结构改变，药物与30亚基亲和力下降； 钝化酶的产生 AAC：乙酰化酶 AAD：腺苷酰化酶 APH： 磷酸化酶 磷酸化 核苷化 核苷化 乙酰化 NH H 2 N HN NH 2 OH OH HO H N HO-CH 2 HO HO NH-CH 3 HC=O H 3 C HO O O O N H O 第二节 氨基糖苷类抗生素各论 链霉胍类：链霉素 4 核糖 氨基糖 第二节 氨基糖苷类抗生素各论 链霉素作用特点： 1. 细菌对链霉素极易产生耐药性； 2. 同类药之间有单向交叉耐药性 （链霉素 卡那霉素 阿米卡星 小诺霉素）； 3. 对G+有效但不及青霉素G，对G-杆菌有较好的PAE； 4. 治疗鼠疫、土拉菌病作为首选； 5. 对结核杆菌有较强的抗菌作用； 6. 不良反应中最易出现的是变态反应，最常见的是耳毒性，其次是神经肌肉阻滞，肾毒性少见。 第二节 氨基糖苷类抗生素各论 [临床应用] 1.鼠疫与野兔热病（streptom