干扰素治疗慢性乙型丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能变化的临床研究-内科学(内分泌学)专业论文.docxVIP

广州医科大 广州医科大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 干扰素治疗慢性乙型丙型病毒性肝炎患者 甲状腺功能变化的临床研究 专 业：内科学（内分泌学） 硕士研究生：蒋慧荣 导 师：肖正华 教授 中文摘要 背景： 慢性病毒性肝炎属于常见病，我国属 HBV 感染高流行区，一般人群的 HBsAg 阳性率为 9.09%。全国血清流行病学资料显示，我国一般人群抗 HCV 阳性率为 3.2%。 对慢性病毒性肝炎的治疗，从过去的对症支持基础治疗，已经发展至使用核苷类似物、 干扰素等抗病毒治疗，从根本上解决慢性乙型丙型肝炎病毒的问题。虽然核苷类似物 具有服用方便等特点，但是干扰素的作用仍十分重要，这是因为：对于慢性乙型病毒 性肝炎患者(CHB)，采用干扰素治疗具有疗程固定、较高血清学转换特点；同时，目 前治疗慢性丙型病毒性肝炎患者(CHC)的方法局限，干扰素联合利巴韦林为经典治 疗，近期热门的多聚酶、蛋白酶抑制剂单用效果不尽人意。干扰素越来越多的被用于 用于临床，与此同时，该药物所引起的不良反应也越来越多的被大家所了解。例如： 干扰素治疗慢性乙型肝炎患者，甲状腺功能异常发生率大于 3%；该药物用于慢性丙 型肝炎患者后，甲状腺功能障碍的发生率约为 8%，甚至在一些报道，这个数据为 15%。这些不良反应影响了我们对药物的选择。 研究目的： 研究干扰素对慢性乙型丙型病毒性肝炎患者甲状腺功能的影响，筛选干扰素治疗 CHB 患者甲状腺功能异常的风险因子，了解甲状腺异常对 CHC 患者肝功能产生的影 响。以期对干扰素治疗慢性病毒性肝炎病人选择、剂量安排、疗程拟定提供参考。 研究对象： 2009 年 12 月至 2012 年 12 月广州市第八人民医院门诊及住院患者。共选取使用 干扰素 CHB 242 例，30 例未使用干扰素 CHB 病人为对照组；选取 CHC 110 例，按治 疗前是否出现甲状腺功能异常分为甲状腺功能异常组及对照组。依据患者甲状腺功能 及干扰素用药特点分组，各组内研究对象之间的性别与年龄无差异。 研究方法： 1. 分别记录 CHB 及 CHC 患者干扰素治疗前 2 周内基线值，包括肝功能、丙 型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙 型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）及乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）定量、凝血功能、 甲状腺功能、甲状腺自身抗体等。依据 CHC 患者治疗前甲状腺功能是否异常分组比 较肝功能特点。依据是否使用干扰素设为 CHB 干扰素组及对照组。 2. 依据 CHB 患者干扰素选择不同而分为普通干扰素（即短效组）和聚乙二醇 干扰素（即长效组）；依据 CHC 患者使用的干扰素剂量分为大剂量组或小剂量组； 依据 CHC 患者基因型分为基因 1 型组及非 1 型组，比较上述分组中出现甲功能异常 率是否有统计学意义。 3. CHB 及 CHC 疗程均定为 48 周，停药后随访 24 周，CHB 部分患者因无应 答而中途停药，监测患者 4 周、12 周、24 周、36 周、48 周及 72 周肝功能、HCV-RNA、 HBV-DNA、HBsAg 及 HBeAg 定量、凝血功能、甲状腺功能、甲状腺抗体等数值变 化。统计 CHB 患者不同时间观察点出现甲状腺功能异常，及甲状腺功能异常人数。 分析干扰素致 CHB 病人甲状腺功能异常的危险因子。 4. 使用 SPSS16.0 统计软件，计量资料用 t 检验，计数资料用 χ 2 检验。P0.05 为差异有统计学意义。使用 logistic 回归筛选 CHB 患者使用干扰素治疗过程中出现 甲状腺功能异常的风险因子。 研究结果： 第一部分 1.使用干扰素的 242 例 CHB 中，治疗前甲状腺功能异常 11 例，占 4.55%，治 疗中出现 34 例，占 14.05%，正常 197 例，占 81.40%，治疗中及治疗后，共出现临 床甲亢 4 例，占 1.65%，临床甲减 4 例，占 1.65%，亚临床甲亢 11 例，占 4.55%， 亚临床甲减 9 例，占 3.72%。干扰素组与对照组，在治疗至 24 周时 TSH 及 T3 值有 显著性差异（P=0.003，P=0.000）。干扰素治疗后新发甲亢患者中，甲亢程度为轻 度者占 66.7%。 2.干扰素治疗 CHB 病人，自 4 周~72 周均有甲状腺功能异常出现，以前 24 周出 现比例最多，最早一例甲亢出现在第 4 周，72 周时观察到新发甲亢、甲减各一例。 使用长效干扰素和短效干扰素出现甲状腺功能异常率无显著差异（P=0.146）。 3.CHB 患者干扰素治疗后，影响甲状腺功能的因素主要有：性别（χ 2=2.003, P=0.046）、甲状腺自身抗体（χ 2=6.447，P=0.000）及使用干扰