第八章 工糖代谢.pptVIP

第八章 糖代谢 第一节 糖酵解(Glycolysis) 1897年 Buchner兄弟发现酵母汁可以使蔗糖发酵 1906年 Harden和Young发现酵解需要无机磷的 参与 1940年 Embden和Meyerhof发现肌肉中存在类 似发酵的过程 1941年 Lipmann和Kalckar 阐明糖酵解的全过程 一、糖酵解的准备阶段 1 . 葡萄糖的磷酸化 　　　该反应是糖酵解过程中的第一个调控步骤。己糖激酶的Km值为0.1mM，而通常血液中的葡萄糖浓度为4～5mM，所以己糖激酶总是处于被饱和的状态。进食后，主要由葡萄糖激酶(Km值为10mM)催化血液中葡萄糖的代谢。己糖激酶的活性受到其产物即G-6-P的别构抑制，而葡萄糖激酶不受该产物的调控。 2. 6-磷酸葡萄糖异构化为6-磷酸果糖 3. F-6-P磷酸化成F-1,6-2P 　　　磷酸果糖激酶(PFK-1)的调控 ⑴ ATP是PFK-1的变构抑制剂，使PFK-1对底物G-6-P的亲和力降低，但这种抑制作用可以被AMP、ADP逆转； ⑵ 柠檬酸可增加ATP对PFK-1的抑制作用，因为高浓度的柠檬酸表示生物合成前体的碳骨架过剩，是生物合成开始的信号。 ⑶ F-2,6-2P是PFK-1最强的变构激活剂，作用是与AMP一起消除ATP、柠檬酸对PFK-1的抑制作用。 F-2,6-2P是在PFK-2催化下，由F-6-P生成。 4. F-1,6-2P的裂解 5. 磷酸三碳糖的转化 6 . 3-磷酸甘油醛氧化成1,3-二磷酸甘油酸 7. 1,3-二磷酸甘油酸将磷酰基转移给ADP形成ATP 8. 3-磷酸甘油酸转变成2-磷酸甘油酸 9. 2-磷酸甘油酸脱水形成磷酸烯醇式丙酮酸 10. 磷酸烯醇式丙酮酸将磷酰基转移给ADP，生成ATP和丙酮酸 三、丙酮酸的去路 1. 生成乙酰CoA 3. 生成乙醇(酒精发酵) 糖异生途径的第一个迂回旁路： 丙酮酸→磷酸烯醇式丙酮酸 ① 丙酮酸羧化生成草酰乙酸 因为丙酮酸羧化酶只存在于线粒体，所以丙酮酸先进入线粒体羧化为草酰乙酸。草酰乙酸还原成苹果酸离开线粒体回到细胞溶胶，再在细胞溶胶中重新氧化成草酰乙酸。 草酰乙酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶催化下，形成磷酸烯醇式丙酮酸。 糖异生的第二个迂回旁路： 1,6-2P-果糖→6-P-果糖 由果糖-1,6-二磷酸酶催化果糖-1,6-二磷酸的水解，实现该迂回旁路。 糖异生的第三个迂回旁路： 6-P- 葡萄糖→葡萄糖 该反应由葡萄糖-6-P酶催化。 　 　　糖异生作用和糖酵解作用的协调控制： 糖异生和糖酵解是两个方向相反的，没有热力学障碍的反应，但两个途径中的各种酶并非同时具有高活性。 　第一个调控位点在丙酮酸脱氢酶复合物和糖异生的丙酮酸羧化酶。乙酰辅酶A是前者的变构抑制剂、后者的变构激活剂，所以如果线粒体中的燃料（乙酰辅酶A）过剩，异生作用就加强，氧化作用减弱。 第三节 三羧酸循环 (the Citric Acid Cycle) 催化该反应的是丙酮酸脱氢酶复合物，它是由3种酶和6种辅助因子组装而成的复杂的多酶体系。 3种酶： 丙酮酸脱羧酶(E1)、 二氢硫辛酸乙酰转移酶(E2) 二氢硫辛酸脱氢酶(E3)； 6种辅助因子： 焦磷酸硫胺素(TPP)、 FAD、NAD+、CoA、 硫辛酸、Mg2＋ 　　丙酮酸脱氢酶复合物的活性调节： a: 产物及能量的变构调节： 当 [ATP]/[A