糖尿病的胰岛素治疗.pptx

糖尿病的胰岛素治疗内容 胰岛素的概况 胰岛素治疗的临床应用 胰岛素治疗的注意事项2017年——胰岛素发现96周年96年，是人类抗争糖尿病的96年，也是胰岛素不断进步的96年！胰岛素分泌和代谢基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖时:分泌5u/1h低血糖时 (＜30mg/dl ):停止分泌肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍;半衰期:内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20minC-P : 5% 在肝脏代谢;C-P半衰期 : 11.1 min; C-P 外周血浓度是胰岛素的5倍胰岛素的生理作用 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生3002001000第一时相血 浆 胰 岛 素第二时相葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L0 20 40 60 80时间(分钟)正常?细胞的二相分泌 第一时相：快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激0.5-1.0分钟后,出现快速分泌峰。反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌。 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右。反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌。2型糖尿病胰岛素分泌模式异常800正常2型糖尿病600400胰岛素分泌 (pmol/min)20000600100014001800220002000600时间Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777糖尿病胰岛素治疗目标 达到持久控制血糖目标 达到持久控制血糖目标 逆转β细胞功能损害 逆转β细胞功能损害 保护残存β细胞功能 模拟β细胞生理分泌模式β细胞功能飞速发展着的胰岛素技术胰岛素类似物动物胰岛素人胰岛素1代胰岛素2代胰岛素3代胰岛素基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物速效胰岛素类似物基因合成人胰岛素猪 /牛物胰岛素1990s1980s1921年时间胰岛素分类不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别SSGLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsSSSPheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrLeuValCysGlluB30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸Arg3025GlyThrLysProThrTyrPhePhe胰岛素按作用时间分类超短效速效胰岛素类似物： Aspart, Lispro，赖谷胰岛素短效胰岛素可溶性胰岛素: 普通胰岛素，人短效胰岛素中效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液： NPH,预混人胰岛素,预混胰岛素类似物长效胰岛素锌悬浊液: PZI长效胰岛素类似物 : Glargine（甘精胰岛素），地特胰岛素，德谷胰岛素速效胰岛素类似物－在单体相互作用区引入突变120 28 氨基酸 B3B28 B29 T50% 人胰岛素 AsnPro Lys 2 hour诺和锐Asp Lys 1 hour优泌乐Lys Pro 1hour赖谷Lys Glu 1hour28 201长效胰岛素类似物甘精胰岛素（Glargine）地特胰岛素德谷胰岛素由于结构改变（A21位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸）致来得时六聚体内部的稳定性增强注射后缓慢释放，平稳吸收，维持24小时酸性注射液（pH 4.0）3澄清溶液 ?皮下组织（pH 7.4）形成来得时微细沉淀3 ? 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3 ? 作用延长3 持续释放的机制1,2 来得时? （酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微细沉淀六聚体来得时缓慢释放二聚体单体毛细血管 血液中胰岛素1. Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. 3. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.来得时?的作用机制地特胰岛素SSGLyLIeValGluGLnCysCysThrS