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胰岛素抵抗与2型糖尿病综述 Mayer Davidson 美国洛杉矶 Charles R. Drew医学科学大学 胰岛素抵抗: 定义 胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏 胰岛素抵抗 胰岛素敏感性降低 测量胰岛素敏感性: 葡萄糖钳夹试验 胰岛素敏感性的范围:正常葡萄糖耐量 IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗: 相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度 胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组 葡萄糖代谢总结 葡萄糖摄取 胰岛素的作用机制 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响 胰岛素敏感性 获得性的胰岛素抵抗:葡萄糖毒性 对胰岛素抵抗的反应:胰腺的 ?-细胞 健康人的胰岛素抵抗和胰岛素分泌 口服葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平 胰岛素抵抗与正常 ?-细胞:‘沿曲线爬升’ 2 型糖尿病的发病机制:‘从曲线跌落’ 2 型糖尿病的治疗:‘重新回到曲线上’ 胰岛素抵抗的治疗:‘沿曲线下移’ 短期体重减轻提高胰岛素敏感 有氧训练提高胰岛素敏感性 NIDDM的治疗‘重新回到曲线上’ 2 型糖尿病自然病程 UKPDS: ?-细胞功能随时间逐步退化 胰岛素抵抗综合征 胰岛素抵抗综合征 胰岛素敏感性与向心性肥胖 高血压症中的胰岛素抵抗:消瘦患者 胰岛素增敏药物:疾病预防的机遇 高胆固醇血症的治疗:回顾历史 胰岛素抵抗的治疗:展望未来 衰老 用药 罕见 病症 PCOS 血脂代谢 异常 动脉粥样硬化 高血压 ２型 糖尿病 遗传 肥胖与 不活动 胰岛素 增敏剂 INSULIN RESISTANCE X ? ? ? ? ? 0 60 120 血浆葡萄糖水平 (mg/mL) GINF (mg.min/kg) 0 60 120 分钟 血浆胰岛素水平 (?U/mL) 分钟 胰岛素输入 白人男性 青春期前 白人女性 老年，高糖类 墨西哥裔美国人 第二期 青春期 老年，随机 肥胖 第三期 胰岛素敏感性指数 (S1; ?10-4 min-1/?U/mL) Bergman RN. Diabetes. 1989;38:1512-1527. (mg/m2/min) 正常 IGT 2型糖尿病 Kolterman OG et al. J Clin Invest. 1981;68:957-969. 钳夹胰岛素敏感性 肥胖 非肥胖 2型糖尿病 对照组 IGT 瘦组 葡萄糖代谢速度 (mg/min/m2) 胰岛素浓度 (?U/mL) 10 100 1000 10,000 Kolterman OG et al. J Clin Invest. 1981;68:957-969. 大脑 肌肉 脂肪 内脏 mg/kg/min 对照组 NIDDM 根据对38例正常体重非胰岛素依赖性糖尿病患者（NIDDM）与33例年龄相仿的对照组进行正性葡萄糖胰岛素输入(+100?U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结 Diabetes 37:667-87 1988 * * * * * * 葡萄糖 储存 葡萄糖 氧化作用 葡萄糖摄取 (mg/m2/min) 对照 正常体重 非肥胖 高 低 胰岛素 肥胖型糖尿病 - 糖尿病 - Diabetes 37:667-87 1988 ?-细胞 胰岛素 细胞膜 葡萄糖 介质 与/或 磷酸化作用 细胞内酶、 蛋白质、 RNA、DNA的 合成 Kruszynska Y, Olefsky JM. J Invest Med. 1996;44:413-428 遗传性 获得性 少见突变 胰岛素受体 葡萄糖转运子 信号蛋白 常见形式 大量未经确认的 较少运动 饮食过量 老龄化 用药 高血糖 FFA升高 胰岛素抵抗 FAMILY FAMILIES RANKED BY FAMILY MEAN ADJUSTED MAX M ADJUESTED MAX M (n=116)(mg/kgFFM/min) FAMILY MEANS OF ADJUSTED MAX M (n=45)(mg/kgFFM/min) Diabetes 36:1329, 1987 胰岛素敏感性 (10-3 min-1/pM 胰岛素) Diabetes 41:850, 1992 正常 糖尿病 (控制较差) 糖尿病 (良好控制) 葡萄糖处理 (mg/min/m2) Garvey TW et al. Diabetes. 1985;34:222-234. 胰岛素抵抗 基因 环境 高胰岛素血症 (葡萄糖水平正常) 高血糖症 (相应的胰岛素缺乏) 异常 ?-细胞 正常 ?-细胞 四分位数 OGTT 时的 胰岛素响应 (?U/mL/h) 四分位