第十四章固有免疫系统及其下介导的免疫应答.pptVIP

第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答 陈水亲 生化与分子生物学教研室 第一节 固有免疫系统的组成 3、具有抗感染作用、抗肿瘤作用及诱导细胞凋亡。 （三）其他抗菌物质 1、抗菌肽：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒具有直接杀伤作用。2、溶菌酶：是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。溶菌酶能够裂解G+菌细胞壁中N-乙酰葡萄糖胺与乙-酰胞壁酸之间的β-1，4糖苷键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致菌细胞溶解。3、乙型溶酶：是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，在血浆凝固时由血小板释放。 第一节 固有免疫系统的组成 一、固有免疫的应答特点 固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，但固有免疫细胞亦是经其细胞表面受体，识别表达于多种病原体表面的模式分子而活化，经特殊的信号转导途径，在未经克隆扩增的情况下，产生效应分子，迅速产生免疫效应。 第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 二、固有免疫应答作用时相 1、瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染0~4小时之内。 屏障作用、巨噬细胞的作用、补体激活和中性粒细胞的作用 2、早期诱导的固有免疫应答阶段 发生于感染后4~96小时。 巨噬细胞募集、巨噬细胞活化、B-1细胞活化和NK细胞 3、适应性免疫应答启动阶段 发生于感染96小时后。 T细胞和B细胞 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1、启动适应性免疫应答：DC是机体内最强的APC细胞，是机体适应性免疫应答的启动者。 第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 2、调节适应性免疫应答的类别和强度：不同细胞因子可调节特异性免疫应答分化方向。 第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系 * 概 念 固有免疫亦称非特异性免疫，在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。 参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。 第一节 固有免疫系统的组成 一、组织屏障及其作用 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。 皮肤 粘膜 （一）皮肤粘膜屏障 2、化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质。 皮脂腺 不饱和脂肪酸 汗 腺 乳 酸 胃 腺 胃 酸 黏 液 溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白 3、微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。 第一节 固有免疫系统的组成 （二）体内屏障 1、血脑屏障 此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 2、血胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。 第一节 固有免疫系统的组成 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。 第一节 固有免疫系统的组成 二、固有免疫细胞及其作用 （一）模式识别受体和病原相关模式分子 模式识别受体（PRR）： 指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 有 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR） 甘露糖和岩藻糖残基结合 乙酰化低密度脂蛋白、LPS、G+菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸 LPS，HSP60，病毒ds/ssRNA和胞质中细菌或病毒非甲基化CpG DNA 等 第一节 固有免疫系统的组成 病原相关模式分子（PAMP）： 即PRR的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。 第一节 固有免疫系统的组成 （二）吞噬细胞 吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞系统和中性粒细胞两大类。单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中巨噬细胞。 1、中性粒细胞 占血液白细胞总数的60%~70%，是白细胞中数量最多的一种。中性粒细胞来源于骨髓，产生速率高，每分钟约为1×107个，但存活期短，约为2~3天，发挥吞噬杀伤和清除作用。 第一节 固有免疫系统的组成 2、