第二节帕中金森病.pptVIP

第二节 帕金森病 Parkinson’s Disease PD或称 阵颤麻痹 (Paralysis agitans)：是一种常见的中老年神经系统变性疾病，60岁以上多发，临床上以 1.静止性阵颤 2.运动迟缓 3.肌强直 4.姿势步态异常为主要特征。 病因和发病机制 PD的发病并非单一因素所致，而是多种因数共同参与： 年龄老化：30岁以后，黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）、多巴脱羧酶（DDC)的含量逐渐减少。当多巴胺能神经元减少50%,纹状体DA递质减少80％时，PD的运动症状才会出现。 环境因素：将一种吡啶衍生物MPTP应用于猴后，可成功完成PD动物模型的制作。 遗传因素：PD在一些家族中有遗传现象，细胞色素基因（P4502D6）、 α－共和蛋白基因和parkin基因可能是PD遗传基因之一。 病理和生化改变 病理：主要病理改变是含色素的神经元变性、缺失，以黑质致密部DA能神经元为著， DA能神经元数量减少，残存神经元变性，黑色素减少，胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体即Levy小体，α－共和蛋白基因是Levy小体的重要成分。 生化改变： 黑质－纹状体环路是最重要的DA递质通路。 DA主要在黑质致密部产生，经该通路到达纹状体，经皮质－皮质环路调节运动功能，主要起易化皮质的功能。 DA和乙酰胆碱（ACh）是相互拮抗的一对神经递质，两者维持平衡对基底节环路活动起重要的调节作用。PD患者纹状体内DA含量减少，ACh系统功能相对亢进，对皮质的易化作用相对削弱，出现肌张力增高、运动减少等症状。 DA递质减少的程度与患者症状的严重程度一致。 DA合成： 黑质神经元 左旋酪氨酸 左旋多巴胺 DA 壳核、尾状核 DA代谢： DA 高香草酸（HVA） PD患者黑质神经元数量减少、TH、DDC活力下降、纹状体DA递质含量下降 临床表现 多在60岁以后发病，起病隐袭、缓慢发病、逐渐加重。 静止性阵颤（tremor） 肌强直(rigidity) 运动迟缓(bradykinesia) 姿势步态异常(gait disorder) 其他症状 1.静止性阵颤（rest tremor） 常为首发症状，多从一侧手开始，逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢肢体，下颌、口、唇、头部经常受累。 典型静止性阵颤：拇指和食指间搓丸样动作，频率为4－6次/秒，安静时出现，随意运动时消失，紧张时加重，入睡时消失。强烈的意志可暂时消失。 2.肌强直 铅管样强直：屈肌和伸肌同时受累，被动关节活动时始终感到持续增高的阻力，类似弯曲软铅管的感觉。 齿轮样肌强直（cogwheel phenomenon）: 肌强直和静止性阵颤叠加所致 鉴别： 折刀样肌强直：锥体束受损的痉挛（spasticity）伸肌、屈肌张力升高不同步,被动关节活动时开始阻力较明显，随后迅速减弱，呈折刀现象。 特殊的屈曲体姿：头、颈、躯干肌强直时，头前倾，躯干俯屈，上肢关节屈曲，腕关节伸直，前臂内收，下肢髋、膝关节略微弯曲。 3.运动迟缓（bradykinesia） 表现为随意运动减少，包括始动困难和动作迟缓。 起床、站立、转弯等启动困难和动作缓慢 面具脸（masked face）:面部表情肌活动减少，双眼凝视，瞬目减少。 小写征（micrographia）:写字越写越小 手指精细动作困难。 4.姿势步态异常(gait disorder) 站立时屈曲体姿，早期走路时小步，步幅变小变慢，上肢摆动减少。 转弯时躯干僵硬，常连续小步使躯干和头一起转弯。 晚期走路、站立时启动困难，迈步后呈小碎步，越走越快，不能随意停下或转弯。慌张步态（festination） 鉴别：与小脑性共济步态相鉴别。 5.其他症状 自主神经症状:皮脂腺分泌亢进（oily face) 多汗，消化道蠕动慢引起的顽固性便秘，直立性低血压等 口、咽、腭肌运动障碍，讲话缓慢，语调低沉，流涎，吞咽困难等。 晚期可有认知障碍、抑郁、幻觉等，常不重。 辅助检查 生化检查:血、尿中DA代谢物HVA含量减少 基因检测: 功能影像检测：PET、SPECT可发现DAT功能降低、D2型DA受体活性早期超敏，后期低敏，及DA递质合成减少。 CT MRI改变不明显。 诊断标准 老年发病，慢性进行性病程。 典型临床表现，四大临床症状：静止性阵颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常具备其中两个以上，其中必须具备静止性阵颤或运动迟缓其中之一。 辅助检查支持 排除其他帕金森综合征 鉴