病毒感染发与免疫.ppt

3. IFN的生物学活性 抗病毒作用：IFN-?, IFN-?为主 抗肿瘤作用：IFN-?为主 免疫调节作用：IFN-?为主 IFN 抗病毒作用机制 抗病毒蛋白（AVP） 抗病毒作用 dsRNA ATP dsRNA AVP 蛋白激酶R（PKR） 2’-5’A合成酶 PKR活化 eIF-2磷酸化 阻止蛋白质合成的起始 活化RNaseL 降解病毒mRNA 蛋白质合成受阻 抑制病毒复制增殖 ATP 2’-5’A 活化RNaseL ATP 2’-5’A 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A 阻止蛋白质合成的起始 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A eIF-2磷酸化 阻止蛋白质合成的起始 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A PKR活化 eIF-2磷酸化 阻止蛋白质合成的起始 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A 蛋白激酶R（PKR） PKR活化 eIF-2磷酸化 阻止蛋白质合成的起始 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A AVP 蛋白激酶R（PKR） PKR活化 eIF-2磷酸化 阻止蛋白质合成的起始 抑制病毒复制增殖 蛋白质合成受阻 降解病毒mRNA 活化RNaseL ATP 2’-5’A IFN抗病毒作用特点: 发挥作用迅速（快速性） 是抑制病毒，而非杀死病毒 具有种属特异性 间接作用 非特异性（广谱性） 不同病毒对IFN的敏感性不同 不同细胞对IFN的敏感性不同 差异性 特异性免疫——体液免疫 指针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。可介导中和作用、调理吞噬作用、活化补体、细胞毒作用等。 1.病毒中和抗体（virus neutralizing antibodies） （1）中和作用:抗体能改变病毒表面结构或与病毒表面抗原结合，阻止病毒的吸附和穿入； （2）调理吞噬作用:抗体与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞对病毒的吞噬和清除； （3)活化补体：有包膜病毒与抗体结合后,暴露补体结合位点，激活补体而使病毒裂解； 激活补体 病毒裂解 （4)细胞毒作用(ADCC)：IgG与抗原结合，其Fc段与NK、巨噬细胞FcR结合,引发对靶细胞的细胞毒作用。 干扰素与抗病毒抗体的比较 特性 干扰素 抗病毒抗体 种类 α、 β、γ三型 IgG 、IgA 、 IgM 种属特异性 具有种属特异性 无严格特异性 诱生物 病毒及干扰素诱生剂 病毒表面抗原 出现时间 病毒感染后数小时 病毒感染3天后 作用持续时间 1~3周 一年~数年 抗病毒作用 广谱 特异性强 抗病毒机制 干扰素不直接作用于 病毒，而是诱生抗病 毒蛋白抑制病毒增殖 中和抗体抗病毒作用 依赖补体溶解靶细胞 以及免疫调理增强吞 噬等 2.血凝抑制抗体（haemagglutination inhibition antibodies, HIAb）：指针对病毒表面血凝素的抗体，可抑制血凝现象。亦可介导中和作用、调理吞噬作用、细胞毒作用等。 3.补体结合抗体（complememt fixation antibodies): 针对病毒内部抗原或表面非中和抗原的抗体，无中和作用，可介导调理吞噬等作用。 CTL：直接特异性杀伤靶细胞，释放的病毒在抗体配合下彻底清除，是终止病毒感染的主要机制。 Th1：通过分泌IFN-γ、TNF、IL-2等多种细胞因子,激活巨噬细胞和NK细胞发挥抗病毒作用。 特异性免疫——细胞免疫 CD8+T细胞的细胞毒作用机制 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 （凋亡） FasL基因 FasL Fas TCR 穿孔素 粒酶 CTL 靶细胞 细胞裂解分三个时相：接触相、分泌相 、裂解相 CD4+T细胞的效应作用机制 Th1 病毒抗原肽 靶组织 细胞因子