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实验设计的基本原则 医学研究的基本原则 ? 随机化的原则 ? 对照的原则 ? 盲法的原则 ? 重复性原则 ? 均衡分配 设立这些原则的目的是保证研究结果免受已知的或未知的偏倚因素的影响，使研究结果和结论更真实可靠。 一、随机化原则 1.概念及用途 科研的任务是从总体中抽出一定数量的对象为样本进行研究，得出规律，推及总体。为使样本能代表总体，必须缩小抽样误差。 概念：随机化是指总体中的每一个个体都有均等的机会被抽取作为样本或被分配到实验组及对照组中去进行研究。 随机抽样和分组的目的是避免人的主观性，让机遇起作用，以反映总体的客观情况。 随机化原则的核心是机会均等。 随机化的实际含义——是指在实验对象的抽样、分组和实施过程中均应随机化。 具体体现： ⑴抽样随机：每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。 ⑵分组随机：每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高各组间的可比性。 ⑶实验顺序随机：每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不平衡的实验顺序所产生的偏差。 随机不是随意和随便。 ①动物分组：小鼠分组 ②病人分组：外科急腹症病人分别用保守治疗和手术治疗 ③病例结构变化：长期门诊观察病人 ⒉随机抽样的方法 ⑴抽签法:简单易行 ⑵随机数字表法 随机数字表是根据随机抽样的原理编制而成的。 用途：①抽样研究和对患者、标本、实验动物等分组随机化； ②对处理因素随机排列。 表中各个数字都是彼此独立的，无论按上下、左右或斜向的顺序都是随机出现，因此可以从任意一处按任意方向的顺序进行使用。 完全随机分配举例 ⑴两组样本分配 (2)三组以上样本分配 ①确定分组范围： 将预定观察总样本数编号(1~N),以组数(k)去除N，求出每组样本数n=N/k;再以n划分组别，即（1~n)为第一组，(n 1)~2n为第二组， (2n 1)~3n为第三组，依此类推。 ②依余数分组： 以N去除随机数字，视其余数决定分组，若可整除，则以除数为余数。若随机数小于N，则将该随机数视为余数。 ⑶计算器随机数法 二、对照原则 对照的概念 对照即“齐同对比”，除了要观察研究因素外，实验组与对照组一切条件应尽量相同，要有完全的可比性，才能排除其他因素影响，对试验观察的项目作出科学结论。 对照的意义 ⑴甄别处理因素与非处理因素效应，排除非处理因素的干扰 ⑵减少实验误差：自然环境、实验条件、遗传、营养、健康素质等 对照的要求 ⑴对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组对等的非处理因素。 ⑵同步：在研究过程中对照组与实验组始终处于同一空间和同一时间。 ⑶专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。 ㈠空白对照与实验对照 ⒈空白对照——是指不给任何处理或干预措施的对照。 ⒉实验对照 ——是指采用与实验组操作条件一样的干预措施。 ⑴毒性实验操作对照： 作毒性试验时，对照组应用同样给药物途径给予溶媒。因为不论灌胃或注射，在技术不够熟练时，操作本身可能造成损伤甚至动物死亡。 ⑵假手术对照： 动物实验如果进行外科手术时，对照组也应该进行与实验组相似的假手术，以排除手术创伤和感染造成的影响。 例如：如果研究切除甲状腺对白细胞生成的影响，对照组也必须进行麻醉、切开、暴露甲状腺、缝合等手术操作，只是不切除甲状腺。 ⑶药物溶媒对照： 药物的溶媒是有些是有药理作用的。 中草药难溶成分常用二甲亚砜助溶或溶解，应该用同等量/浓度的溶媒作对照，以防误将溶媒的作用当作药物的作用，得出假阳性结果。 ⑶pH对照： 植物药粗提出物常呈酸性反应，作离体哺乳动物心脏或血管灌流时可扩血管而增加冠脉流量。 应该用同一pH值的灌流液作对照，否则也可能得到非特异性的假阳性结果。 ㈡安慰剂对照 ⒈安慰剂与安慰剂效应 安慰剂：是用无药理活性的物质代替药物用于临床的一种实验对照。 安慰剂可产生与药物相似的药理作用( 镇静、镇痛、止咳等)与不良反应(头昏、乏力、嗜睡、头痛、视力模糊、口干、恶心、腹痛、腹泻等)，称为安慰剂效应。 安慰剂不仅能产生主观感觉，而且能产生客观指标的变化，如心率增快，血压上升，皮疹等。 安慰剂的镇痛作用最明显，对慢性头痛、心绞痛的有效率可高达60～70%，对轻度、中度疼痛作用较强，对重度疼痛效果较差。 ⒉安慰作用与原理 人有很强的精神或心理作用，通过暗示或诱导可影响病人的感觉和功能。 有人在医学生中作过试验，服药前先告诉受试者。 结果 红色药物有兴奋作用 蓝色药物有镇静作用 大多心率增快、情绪高涨 大多心率减慢、情绪低落，疲倦 且反应均随用量加大而加重。 ⒊安慰剂对照 新药或老药新用途的临床试验，其目的是评价药物本身的疗效和安全性，必须排除药物以外