第5章消化系咯统药物.pptVIP

水飞蓟宾 Silibinin 从菊科水飞蓟属植物水飞蓟草果实中提取分离得到的 为改善水溶性，与葡甲胺结合成盐 本品具有改善肝功，稳定肝细胞膜的作用，适用于急、慢性肝炎，早期肝硬化，肝中毒等症。 二、胆病辅助治疗药 鉴别反应 遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物 药理作用 本品有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，预防药物性结石形成。 熊去氧胆酸 Ursodeoxycholic Acid 质子泵抑制剂的缺陷 不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 非共价键的结合 类癌的图片 研究中的可逆的质子泵抑制剂 小结 目前临床上抗溃疡药物主要是H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂。H2受体拮抗剂代表药物有西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁，其化学结构一般分成三部分：碱性芳杂环部分、脒脲基团、连接两药效基团的柔性四原子链或芳环系统。 质子泵抑制剂是阻断胃酸分泌的最后一环节，因此抑制能力更强而且具有抗幽门螺杆菌的作用。奥美拉唑是质子泵抑制剂的代表药物，属不可逆抑制剂。该药进入胃壁细胞后，转化为活性代谢产物次磺酰胺后发挥作用。 思考题 抗溃疡药有哪几类？ 西咪替丁的合成。 雷尼替丁的作用机理？ H2受体拮抗剂的结构特点？ 奥美拉唑抑制H＋／K＋－ATP酶活性的机理。 第二节 止吐药 Antiemtic 分类 1、抗组胺受体止吐药 硫乙拉嗪 2、抗乙酰胆碱受体止吐药 地芬尼多 3、5-羟色胺受体亚型5-HT3拮抗剂 昂丹司琼 常用止吐药 5-羟色胺是一种神经递质，自身也具有多种生物活性，主要分为三个亚型。七十年代，发现甲氧氯普胺具有止吐作用，经深入研究发现放化疗会导致小肠和延髓的5-羟色胺释放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射， 5-HT3受体拮抗即可止吐。 该发现使5-HT3受体拮抗剂止吐药得以开发。结构类型包括吲哚类（如格拉司琼，托烷司琼）和苯甲酰胺类（甲氧氯普胺的衍生物，如西沙必利、达佐必利、氯波必利、阿立必利和西尼必利）。 发现致吐机制和5-HT3受体拮抗剂止吐机制后，开发咔唑酮曼尼希碱类化合物昂丹司琼。 一、5-HT3拮抗剂 昂丹司琼Ondansetron 昂丹司琼的作用 本品是强效、高选择性5-HT3受体拮抗剂，用于对癌症放化疗引起的呕吐，以及术后呕吐。 昂丹司琼的合成 二、其他止吐药 盐酸地芬尼多 叔胺特征反应 本品在枸橼酸的醋酐液中，加热显玫瑰红 作用 本品为抗乙酰胆碱受体止吐药，用于治疗各种中枢性、末梢性眩晕，且具有止吐及抑制眼球震颤的作用，无抗组胺、镇静及麻醉强化副作用。 盐酸地芬尼多的合成 马来酸硫乙拉嗪 鉴别 与硫酸甲醛反应呈淡红色-淡绿色，与钼酸铵反应呈（蓝）绿色。 马来酸硫乙拉嗪的作用 本品为抗H1受体止吐药，能抑制化学敏感区和呕吐中枢产生镇吐作用。用于全麻或眩晕致恶心呕吐。 第三节 促动力药Prokinetics 促动力药 促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床主要用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。如反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。 分类 多巴胺D2受体拮抗剂 甲氧氯普胺 外周性多巴胺D2受体拮抗剂 多潘立酮 西沙必利、红霉素 促动力药 西沙必利 Cisapride 研究者从甲氧氯普胺出发，考虑到许多天然与合成的活性物质含有乙醇胺片断，选择了3-位氧代哌嗪衍生物进行其侧链替换，得到新合成子3-羟基（或3-甲氧基）-4,4-二甲氧基-N-苄基哌嗪后，合成了大量哌嗪1-位取代的3-羟基（或3-甲氧基）-4-哌嗪酰胺的甲氧氯普胺衍生物。 药理试验发现，包括西沙必利在内的几个化合物有较好的抗吐和促胃动力作用，选择西沙必利和另一化合物（L=乙酰丙基，OR=Cis-甲氧基）进行开发，最终西沙必利上市 西沙必利的作用 可选择性的刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用，促进胃、食管、肠道的运动，选择性高，几乎无椎体外系副作用。可能是激活新发现的5-羟色胺受体（5-HT4）而起作用。 哌啶环上的碳原子（C-3，C-4）均有手性，有四个光学异构体，药用其顺式的两个外消旋体 严重的心血管系统副作用，2000年英美取消上市许可。 后来，伊托必利、莫沙必利等上市，伊托必利不会导致QT延长和室性心律失常，其代谢不依赖细胞色素P450，莫沙必利无类似的导致尖端扭转室性心动过速的电生理特征。 甲氧氯普胺 Metoclopramide 与硫酸共热，显