第6章精神神经疾病北治疗药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * （四）苯酰胺类（benzamides） 在局麻药研究中发现了甲氧普胺，保留了很强的止吐活性，局麻作用变小，1960年首次用于胃肠道疾病及止吐，称为胃复安和灭吐灵。由于甲氧普胺具有中枢多巴胺拮抗作用，后又证明其是一抗精神病药物。 甲氧普胺 舒必利 止吐并抑制胃液分泌 * 硫必利 奈莫必利 瑞莫必利 兼具镇痛作用 选择性的抑制脑内D2多巴胺受体，且此作用极强；抗胆碱作用与镇静作用弱 苯酰胺类（benzamides） * （五）二苯并氮杂?类和苯并氧氮?类 特异性拮抗多巴胺受体，是非典型精神病药物，锥体外系不良反应较轻。 氯氮平 氯噻平 洛沙平 阿莫沙平 1966开始使用，典型副作用为粒性白细胞减少，1990重新使用 抗抑郁药 * 第二节 非经典抗精神病药 氯氮平 化学名：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮? 作用机制：调节多巴胺与D1受体和D2受体的结合功能，拮抗5-HT2作用，还与许多非多巴胺能的受体相结合。 临床用途：广谱抗精神病药，用于难治性的精神分裂症。 * 利培酮 奥氮平 舍吲哚 佐替平 对5-HT2及多巴胺DA2受体具有拮抗活性，疗效高、锥体外系副作用较轻 非经典抗精神病药 * 抑郁症一种情感病态变化的精神病 情绪低下、寡言少语，有很强的自杀倾向； 躁狂不安、情绪高涨，活动异常增多 继发性（反应性）抑郁症： 多在意外刺激后，或不堪长期沉重负担后发病； 内源性抑郁症：主要受遗传基因的影响； 双相性抑郁症（躁郁症）：是一种严重的精神疾病，患者在极端烦躁和抑郁的情绪拉锯中饱受折磨。 分类 第三节 抗抑郁药 * 抗抑郁药作用机制： * 抗抑郁药分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 二苯并氮杂?类：阿莫沙平 二苯并庚二烯类：阿米替林（Amitriptyline）、nortriptyline 5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、舍曲林 单胺氧化酶抑制剂：异烟肼、苯乙肼、吗氯贝胺、托洛沙酮 α2肾上腺素受体阻断剂：米氮平 * 一、单胺氧化酶抑制剂 异烟肼1957年 苯乙肼 异卡波肼 反苯环丙胺 单胺类递质（去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）和酪胺的重要灭活酶。 MAO 副作用较大使其应用受到限制 * 吗氯贝胺 托洛沙酮 可逆性MAO-A抑制剂 在体内高度选择性和可逆性地抑制MAO-A * 代表药物：吗氯贝胺 化学名：4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 作用：特异性MAO-A的可逆性抑制剂，用于精神抑郁症。 * 合成： * 二、5-羟色胺重摄取抑制剂 作用机制：选择性地抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，发挥抗抑郁作用。 口服吸收良好，生物利用度100%，较强抗抑郁作用。 强效选择性5-HT重摄取抑制剂，既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。 * 舍曲林 茚达品 文拉法新 5-HT-NE重摄取抑制剂，小剂量是主要抑制5-HT的再摄取，大剂量时对5-HT和NE的再摄取均有抑制作用。 5-羟色胺重摄取抑制剂 * 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药） 1. 二苯并氮杂卓类 以氨基的质子化形式发生作用，甲基的立体效应极其重要，若换成乙基、丙基等则失去作用。 * 莫沙帕明(适用于治疗精神分裂症） 奥匹哌醇（适用于轻型忧郁症） 阿莫沙平（适用于各型忧郁症） 马普替林（四环类，类似于丙咪嗪） 作用机制：三环类药物都是通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取。 二苯并氮杂卓类 * 2. 二苯并庚二烯类 多塞平抗焦虑作用较强，用于抑郁症、神经官能症 普罗替林 三环类中镇静效应最强 * 代表药物：盐酸阿米替林（Amitriptyline hydrochloride） 化学名称：3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N,N-二甲基丙胺盐酸盐 作用：适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症（优于丙米嗪）； 具有较强的镇静作用和抗胆碱作用（副作用） 合成： * 理化性质： 双苯并稠环共轭体系 脂肪族叔胺 对光敏感，易被氧化 1、 2、水溶液（缓冲溶液）不稳定，有三种分解产物。金属离子能催化降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠，可增加稳定性。 * 代谢： 活性代谢物 * 四、α2肾上腺素受体阻断剂 米氮平 作用机制：中枢突触前膜α2肾上腺素受体拮抗剂，增加5-HT释放。 光学异构体差异：左旋体阻断α2、 5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体，并有H1受体作用，起镇静作用。 * 第四节 抗焦虑药和抗躁狂药 （一）苯二氮杂?类（首选药