海洋药敏物学最终打印.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT PAGE \* MERGEFORMAT 57 海洋天然产物 海洋天然产物定义：源于海洋生物的代谢产物，一般指小分子次级代谢产物，包括萜类、生物碱大环内脂、皂苷类、甾体、聚醚类、肽类、核苷类等。一般含量低微，具有生物学和生态学作用。 海洋生物的特点： ①生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的 光照及化学缓冲海水体系； ②次级代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性； ③化合物结构独特、生物活性多样； ④开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。 3.目前海洋生物生物活性研究的主要领域 ①预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 ②具有抗癌活性的海洋生物 ③抗微生物感染海洋生物（50年前第一个海洋生物抗生素—头孢菌素，开创了开发海洋新 抗生素的先河） 海洋天然产物生物来源 海洋天然产物研究的生物范围：海洋植物、低等无脊椎动物和微生物 海洋天然产物研究状况 ①生物来源：海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、真菌等各类海洋生物（共22门，2,000余属，3,500余种） ②结构类型：萜类、生物碱、大环内酯、皂苷类、甾醇、聚醚类、生物碱、肽类、核苷类、杂环、酰胺类、喹啉酮类、有机酸类、多糖、蛋白质、脂肪酸 ③结构特点：多卤素（氯、溴、碘及氟）取代；多含氧、氮及硫等；多氧、氮 ④生物活性： 靶点: 离子通道、信号转导通路（PKC）、微管蛋白、DNA等 活性：抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、镇痛、镇静、抗炎、抗辐射、抗凝、抗栓、 治疗心肌缺血、脑缺血、动脉粥样硬化、动静脉炎 6.海洋天然产物的特点 ①存在大量含卤有机物。海水中的卤素不仅能进入各种结构的化合物中，而且在各类化合物的生物合成过程中起着非常重要的作用，特别是溴离子诱导作用产生的分子环化或重排。 ②结构独特复杂多变且生物活性超强。海洋毒素：河豚毒素（生物碱）；刺尾鱼毒素（聚醚梯类）。二倍半萜：在陆生生物中比较罕见，但在海洋微生物和海绵中却较多。 ③结构中含有罕见或特殊基团。氯代碳酰亚胺基、异氰基、胍基、环多硫醚、过氧基以及自然界罕见的丙二烯或乙炔键等。 7.海洋药物研究的发展趋势 ①半合成技术在海洋药物研究开发中十分重要。 ②海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段 。 ③现有技术集成组装是现实可行的新途径。 ④以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋天然药物化学已经成为天然药物研究中最为活跃的分支。 ⑤相信21世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破，真正的蓝色药业必将成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。 8.海洋天然产物的生物活性 ①抗肿瘤活性：主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，如Et-743，从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。 ②神经作用活性：主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于离子通道，对神经系统起作用。 ③抗AIDS作用：主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断作用。 ④免疫抑制、抗结核作用活性：主要来源于海洋微生物。 ⑤心血管作用：核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。另外，硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心脑供血。 海洋药物研究的重点领域 （1）海洋抗癌药物研究 海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。①现已发现海洋生物提取物中至少有１０％具有抗肿瘤活性; ②美国每年有１５００个海洋产物被分离出来，１％具有抗癌活性; ③目前至少已有１０个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。 扩大海洋生物的活性筛选，继续寻找高效的抗癌化合物，直接用于临床或作为先导物进行结构改造，开发新的高效低毒的抗癌成分，将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。 ①海兔毒素类： 海兔毒素(dolastatins) 是从印度洋的耳状截尾海兔中先后分离到18种微量的抗肿瘤活性成分,均为多肽类,命名为dolastatin1～18。海兔毒素类化合物能抑制微管聚合，并促进其解聚，干扰肿瘤细胞的有丝分裂，并对多种癌细胞有诱导凋亡作用，是一类新型的海洋生物来源的细胞生长抑制剂。 ②苔藓虫毒类： 苔藓虫素1是从总和草苔虫Bugula netitina中分离得到的第一个具有抗癌活性的大环内酯类化合物。研究表明，①苔藓虫素1能竞争性