化学药物有效性研究技术指导原则.docVIP

指导原则编号: 【 】 抗菌药物临床试验技术指导原则 二○一四年七月 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc195931336 一、概述 PAGEREF _Toc195931336 \h 4 HYPERLINK \l _Toc195931337 （一）抗菌药物的定义 PAGEREF _Toc195931337 \h 4 HYPERLINK \l _Toc195931338 （二）抗菌药物的应用及研究现状 PAGEREF _Toc195931338 \h 4 HYPERLINK \l _Toc195931339 （三）抗菌药物的临床试验 PAGEREF _Toc195931339 \h 5 HYPERLINK \l _Toc195931340 （四）本指导原则的目的及应用范围 PAGEREF _Toc195931340 \h 6 HYPERLINK \l _Toc195931341 二、临床试验前提 PAGEREF _Toc195931341 \h 6 HYPERLINK \l _Toc195931342 （一） 药学研究及非临床研究 PAGEREF _Toc195931342 \h 6 HYPERLINK \l _Toc195931343 （二）与药效学有关的微生物学研究 PAGEREF _Toc195931343 \h 6 HYPERLINK \l _Toc195931344 （三）其他相关要求 7 HYPERLINK \l _Toc195931345 三、临床试验基本要求 7 HYPERLINK \l _Toc195931346 （一）耐受性试验 7 HYPERLINK \l _Toc195931347 1．目的及内容 7 HYPERLINK \l _Toc195931348 2．设计要求 7 HYPERLINK \l _Toc195931349 2.1单剂耐受性试验 7 HYPERLINK \l _Toc195931350 2.2多剂耐受性试验 9 HYPERLINK \l _Toc195931351 （二）药代动力学试验 PAGEREF _Toc195931351 \h 10 HYPERLINK \l _Toc195931352 （三）药代动力学/药效学(PK/PD)试验 PAGEREF _Toc195931352 \h 10 HYPERLINK \l _Toc195931353 （四）探索和确证性临床试验 PAGEREF _Toc195931353 \h 11 HYPERLINK \l _Toc195931354 1．目的及内容 PAGEREF _Toc195931354 \h 11 HYPERLINK \l _Toc195931355 2． 细菌实验室检查要求 PAGEREF _Toc195931355 \h 11 HYPERLINK \l _Toc195931356 3．临床试验设计 14 HYPERLINK \l _Toc195931357 4．评价要求 2 PAGEREF _Toc195931357 \h 3 HYPERLINK \l _Toc195931358 （五）药物相互作用 27 HYPERLINK \l _Toc195931359 （六）临床试验与说明书 28 HYPERLINK \l _Toc195931360 四、名词解释 28 HYPERLINK \l _Toc195931361 五、参考文献 29 HYPERLINK \l _Toc195931362 六、著者 30 HYPERLINK \l _Toc195931369 七、起草说明 31 抗菌药物临床试验技术指导原则 一、概述 （一）抗菌药物的定义 抗菌药物（antibacterial agents)是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（含口服、肌注、静注、静滴等）的各种抗生素（通常指直接来源于微生物的次级代谢产物及其化学修饰衍生物），如β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、糖（脂）肽类、利福霉素类、截短侧耳素类等，和各种全合成抗菌药物，如磺胺药、喹诺酮类、噁唑烷酮类、硝基咪唑类、异烟肼等，以及本身没有或仅有微弱抗菌活性但能够显著增效其他抗菌药物活性的化合物，如β-内酰胺酶抑制剂等。本指导原则所涉及的抗菌药物仅指具有抗细菌作用者。 （二）抗菌药物的应用与研究现状 自二十世纪四十年代青霉素诞生以来至七十年代末，抗菌药物研发取得了巨大成功，已经成为临床不可或缺的有效治疗药物，在感染性疾病治疗和预防中广为应用，大幅度地降低了感染性疾病的病死率，但同时也导致了细菌耐药性的产生和增长，临床上出现了多重