基于羧基化plga纳米骨修复材料的制备及性能研究-外科学（骨科）专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：刘建恒 学科专业：骨外科学 导 师：唐佩福 基于羧基化PLGA纳米骨修复材料的制备及性能研究 中文摘要 骨缺损或骨不连的治疗一直是骨科领域长期致力解决的临床难题。骨组 织工程和再生医学的快速发展为骨缺损和骨不连的修复和治疗提供了希望。 支架材料作为骨组织工程最重要的元素之一，其制备殁研发受到研究者广泛 关注。无机粒子与聚(乳酸-羟基乙酸)聚合物复合制备的骨组织工程支架材 料很多，其能够发挥无机粒子和聚(乳酸一羟基乙酸)聚合物的优点．以往无 机粒子／聚(乳酸一羟基乙酸)聚合物复合支架的制备方法是将无机粒子在聚 (乳酸一羟基乙酸)聚合物溶液或熔体中混合，这就导致无机离子在聚(乳酸 一羟基乙酸)聚合物内部分散不均匀，植入机体后不能有效与宿主细胞接触进 而发挥生物学作用。因此，制备结构和成分均匀的无机啦子／聚(乳酸-羟基 乙酸)聚合物复合支架具有重要的临床意义。 目 的 探讨末端羧基化聚(乳酸一羟基乙酸)聚合物(PLGA．COOH)合成方法； 基于豢基化PLGA制备两种纳米骨修复材料；对纳米骨修复材料的相关表征、 力学性能、降解性能及生物相容性进行检测；验证纳米骨修复材料的体内异 位成骨能力和骨缺损修复性能。 材料与方法 1、制备羧基化PLGA，分另U与纳米级HAP和TCP共混，经搅拌，洗盐 和冻干等过程制备PLGA．cOOH／HAP和PLGA．c00H厂rCP复合支架。研究 其相关表征及力学性能和降解性能等。 2、复合支架与MC3T3．E1细胞体外共培养定性和定量分析支架对细胞增 值、细胞周期、成骨分化及黏附性能的影响。 1 万方数据 万方数据 万方数据 解放军医学院博士学位论文3 解放军医学院博士学位论文 3、复合支架体外负载rhBMP．2，研究体外释放性能。通过SD大鼠臀大 肌肌袋实验评价复合支架及负载rhBMP-2支架的异住成骨性能。 4、通过兔颅骨临界性骨缺损模型评价支架无负荷情况下骨缺损修复性 能。 5、通过兔尺骨临界性骨缺损模型评价复合支架及负载rhBMP．2支架长 骨大节段骨缺损的修复性能。 结 果 1、核磁氢谱和分子量检测显示，羧基被成功接枝在PLGA聚合物末端， PLGA聚合物分子量1 20000左右。SEM和Micro CT扫描显示支架具有多孔 结构，孔径均一。EDX证实两种支架的特征性元素均为钙、磷和碳。力学性 能测试显示两种支架的抗压缩和抗弯曲强度没有明显差异。降解实验显示随 着时间延长，两种支架重量均减低；支架中无机成分晶体结构稳定；PLGA 聚合物分子量随时间延长而减低。 2、CCK-8和流式结果显示，两种支架具有良好生物相容性和促细胞增 值作用。ALP测定显示两种复合支架具有一定促成骨分化性能，优于单纯 PLGA；扫描电镜和激光共聚焦结果显示，复合支架和羧基化PLGA均有利 于细胞的黏附，且细胞形态较好。 3、两种复合支架可作为rhBMP．2的缓释载体，有效释放时间可达360 小时。将负载rhBMP一2的支架植入SD大鼠臀大肌肌袋中，术后2周和4周 可见明显异位骨化发生，新生骨块明显。 4、复合支架具有修复无负荷情况下兔颅骨I临界性骨缺损的能力，与单纯 PLGA聚合物比，更有利于新生骨生成和骨改建。 5、复合支架及负载rhBMP．2支架具有修复兔尺骨长节段·临界性骨缺损 的能力，负载rhBMP一2后增强了复合支架骨修复性能。 结 论 1、成功制备巍基化PLGA聚合物。基于羧基化PLGA聚合物成功制备 两种纳米骨修复材料，PLGA．COOH／HAP和PLGA—COOH／TCP。其孔隙率和 孔径、力学性能、降解性能基本满足理想骨组织工程材料要求。 2、支架材料具有较好的细胞生物相容性及促细胞增值、分化作用，无明 2 万方数据 万方数据 解放军医学院博士学位论文显的细胞毒性。 解放军医学院博士学位论文 显的细胞毒性。 3，PLGA-COOH／HAP和PLG“tCOOH／TCP可作为血BMP．2缓释载体； 复合支架材料负载rhBMP-2具有较好的生物活性，有利于新生骨生成。单纯 支架材料植入体内未导致明显的炎症反应，具有良好的生物安全性，符合国 家生物医用材料相关标准。 4、兔颅骨临界性骨缺损情况下，PLGA．COOH／HAP和PLGA．COOH／TCP 复合支架有较强的骨修复和骨改建能力，优于单纯PLGA-COOH。 5、负载rhBMP．2的复合支架能够修复兔尺骨大节段临界性骨缺损，两 种复合支架具有潜在的·l占床应用价值。 关键词：骨组织工程，聚(乳酸一羟基乙酸)聚合物，纳米羟基磷灰石， 纳米磷酸三钙，骨形态发生蛋白一2 3 解放军医学院博士学位论文 4 解放军医学院博士学位论文Preparation 解放军医学