依维莫司对仓鼠到大鼠协调性异种心脏上移植的作用研究-外科学专业毕业论文.docx

1．4．2 1．4．2 mTOR信号通路 22 1．4．3依维莫司的免疫抑制作用 24 1．4．4依维莫司的其他作用 24 1．5本实验的研究目的、内容、意义 。24 第二章材料与方法 ． ．．26 2．1 实验材料 。26 2．1．1实验动物 26 2．1．2实验仪器及手术器械 26 2．1．3实验试剂 27 2．2 研究方法 ．29 2．2．1异种移植模型的制作 29 2．2．2免疫抑制方案 3 1 2．2-3细胞免疫学实验 31 2．2．4组织学实验 36 2．2．5酶联免疫吸附试验(ELISA) 37 2．3统计学分析 ．39 第三章结果与讨论 40 3．1依维莫司抑制T淋巴细胞免疫应答的体外研究 40 3．1．1依维莫司抑制T细胞的免疫应答反应 40 3．1．2依维莫司对T细胞凋亡的影响 41 3．1．3依维莫司诱导T细胞无能的研究 42 3．1．4依维莫司对淋巴细胞炎症因子分泌的影响 43 3．2依维莫司作用于协调性异种移植的研究 43 3．2．1依维莫司对协调性异种移植物生存期和受体体重变化的影响 43 3．2．2异种移植物的病理学分析 45 3．2．3依维莫司对异种移植受体脾脏大小和脾细胞数量的影响 46 3．2．4依维莫司对B淋巴细胞的影响 47 3．2．5依维莫司对CD4+和CD8+T淋巴细胞的影响 48 3．2．6依维莫司诱导调节性T细胞的产生 5 1 3．2．7依维莫司对血清抗体的影响 51 ¨ 万方数据 3．3依维莫司联合来氟米特延长异种移植物生存期的研究 3．3依维莫司联合来氟米特延长异种移植物生存期的研究 52 3．3．1联合用药组的给药方案 53 3．3．2联合用药对异种移植物生存期和受体体重的影响 54 3．3．3联合用药对异种移植物作用的病理学分析 55 3．3．4联合用药对异种移植受体脾脏大小及脾细胞数量的影响 56 3．3．5联合用药对受体B淋巴细胞的作用 56 3．3．6联合用药对CD4+T细胞和CD8+T细胞的作用 ．57 3-3．7联合用药诱导调节性T细胞产生的作用 58 3．3．8联合用药对血清抗体的影响 59 3．4讨论 。60 第四章结论与展望 62 参考文献 ．．63 附录 ．．69 附录一：图表索引 。69 附录二：缩略语及中英文对照 。71 附录三：攻读硕士期间发表和待发表的学术论文 。72 致谢． ．73 万方数据 C C ontents Chinese abstract ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．】[ English abstract ． ．． ． ． ．． ．．m Chapterl．Introduction ．． ．． ． ． ．I I．I Transplantation and short of organ 1 1．1．1 Overview ofxenotranplantation ． ． 1 1．1．2 Briefhistory oforgan transplantation 2 1．1．3 Short oforgan and organ donation ．．3 1．2 Xenotransplantation ．6 1．2．1 Overview ofxenotransplantation．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．． ．． ．．．．． ．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6 1．2．2 Briefhistory ofxenolransplantation．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．． ． ．． ．．．．．．．．．．． ．．．．．．．6 1．2．3 Selection ofxenografi donors ． ．．7 1．2．4 Significant role ofaGal antigen in xenotransplantation 一7 1．2．5 Gene modified pig．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．． ． ．． ．