医学免疫学 陈小军chenxiaojun@tijmu.edu.cn02你2-23542520.ppt

第三章 抗原(Antigen) 目的要求 基本概念 抗原(Antigen,Ag)：能与TCR/BCR结合，启动免疫应答，并能与所产生的抗体或致敏淋巴细胞在体内、外发生特异性反应的物质。 基本概念 基本概念 基本概念 抗原的基本理化性质 ●大于抗体或者TCR的抗原结合部位； ●多为大分子有机物，分子量一般在10kDa以上； ●蛋白质是最主要、最常见的抗原，其次是多糖； ●脂多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽类激素等多具有免疫原性 外来抗原进入体内可能产生的结果 ●无应答 抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态 ●抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答） 宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态 ●超敏反应 抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤 ●诱导免疫耐受（负性应答） 宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态 第一节 抗原的异物性与特异性 一、异物性 ：是免疫原性的核心。 1.异种物质：是指一种物质被机体免疫系统识别为非己的抗原异物的特性，亲缘关系越远，抗原性越强。 2.同种异型物质：如ABO血型物质，HLA 3.自身物质 第一节 抗原的异物性与特异性 二、特异性 ： 第一节 抗原的异物性与特异性 抗原特异性的结构基础——抗原表位 抗原表位（epitope)的概念：　 Ag分子中决定其特异性的特殊化学基团，它是与TCR/BCR或抗体特异结合的基本结构单位，又称抗原决定簇。 蛋白质：5－17个氨基酸残基 多糖：5－7个多糖残基 半抗原DNP本身没有诱导免疫应答的能力。但是用与OVA偶联的DNP免疫小鼠，所得到的抗体（Ab2）能够在体外与半抗原特异地结合。在这种情况下DNP成为B细胞表位的一个部分。 半抗原-载体概念非常重要，它可以解释为什么低分子量化合物与体内载体蛋白质分子结合诱发超敏反应产生的药物过敏症。如苯胺类染料、镇静剂司眠脲、退热剂阿司匹林、氨基比林以及多种抗生素分解产物等是诱发药物过敏症的原因。 半抗原-载体的应用 例如用可卡因（半抗原）与载体蛋白耦联后免疫猴和小鼠，可以诱导可卡因特异性的体液免疫应答。所产生的抗体能够加快可卡因的清除速度，降低血液和脑脊液中的可卡因含量，同时具有阻断可卡因生物学活性的作用。 5. 共同抗原表位（common epitope）和交叉反应（cross-reaction ） (2) 交叉反应 一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原都能产生免疫反应，称为交叉反应。 三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 内源性抗原：是指抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感 染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤抗原等 外源性抗原：来源于细胞外，由抗原提呈细胞通过胞饮、胞 噬和受体介导的内吞等作用摄取的抗原。如细 胞外感染细菌等。 四、其他分类 根据抗原产生的方式： 天然抗原 人工抗原：包括人工结合抗原、人工合成抗原、基因重组抗原等 根据物理性状：颗粒性抗原、可溶性抗原 根据化学性质：蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原等 根据诱导免疫应答的作用： 移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等 超抗原与T细胞结合的特征： 以完整蛋白的形式激活T细胞 与抗原提呈细胞表面的MHC II类分子的抗原结合槽外部结合 活化的细胞克隆多 不受 MHC限制 其效应并非针对超抗原本身， 而是通过分泌大量的细胞因子而 参与某些病理生理过程 4.超抗原与普通抗原比较 作用于人和小鼠T、B淋巴细胞的丝裂原 (1) 共同抗原表位与共同抗原 不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位； 存在共同抗原在自然界很常见！ 与相应的抗体反应（＋＋＋＋）　 交叉反应（＋＋＋） 交叉反应（＋＋） 无反应（－） 交叉反应 Ag1 Ag2 Ag3 Ag4 一、抗原分子的理化特性： 1.化学性质：蛋白质是良好的抗原 2.分子量大小：分子量＞10KD为免疫原 分子量＞100KD为强抗原 3.结构的复杂性：芳香族氨基酸 4.物理状态：聚合状态的蛋白质＞单体 颗粒性抗原＞可溶性抗原 第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素 5.分子构象 6.易接近性 如下图 抗原性 + + + ± +++ 多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸 氨基酸残基在合成多肽骨架侧链上的位置和间距与免疫原性的关系 二、宿主方面的因素： 1.遗传因素：MHC控制 2.年龄、性别与健