大环内酯类抗生素的临床应用和评价--仝利剑.pptxVIP

大环内酯类抗生素的临床应用及评价 新希望六和 仝利剑主要内容：一、大环内酯类抗生素的背景介绍二、新旧大环内酯类抗生素的对比三、新大环内酯类抗生素分类介绍四、新大环内酯类抗生素之间的对比选择和科学应用一、大环内酯类抗生素的背景介绍由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有14～16元大环的内酯结构。人用：红霉素、竹桃霉素、吉他霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素人、动物共用：红霉素、吉他霉素、螺旋霉素动物专用：泰乐菌素、泰万菌素、替米考星、泰拉菌素、加米霉素、泰地罗欣一、大环内酯类抗生素的背景介绍动物用大环内酯类抗生素分类（根据研发和上市时间）：旧：红霉素-1952、吉他霉素、螺旋霉素、 泰乐菌素—1959美国/1992中国新：替米考星-1986美国礼来 泰万菌素-1999伊科 加米霉素-2003梅里亚 泰拉菌素-2004辉瑞 泰地罗欣-2010英特威目前替米考星、泰万菌素、泰拉菌素在国内已上市加米霉素和泰地罗欣目前国内还未上市二、新旧大环内酯类抗生素的对比1 药效学—抗菌谱从抗菌谱角度分析，新的大环内酯类抗生素比旧大环内酯类抗生素的抗菌谱更广，对细菌的敏感性增强。但是抗菌谱和敏感性不具有太明显的优势，体外实验和体内实验效果有巨大差距。二、新旧大环内酯类抗生素的对比2 药动学—药物的吸收和利用二、新旧大环内酯类抗生素的对比3 新大环内酯类药物的独特优势用于疾病治疗和抑制某些疾病时，后两个作用比直接的抗菌作用体现的价值更大！二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—直接抗菌作用1.提高了生物利用度和酸稳定性，抗菌谱扩大，抗菌活性增强，半衰期延长，减少了药物的服用次数和服用量，改善了肠道的吸收功能，毒性刺激降低，不良反应减少。（更强大的抗菌作用，但临床显示不特别明显）2.对衣原体和弓形体的杀灭作用显著增强，但是对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌、链球菌等杀灭作用增强并不明显。 二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—直接抗菌作用 注：与磺胺类药物的作用机理（竞争性的与弓形陈的二氢叶酸合成酶结合，抑制其活性，从而阻碍二氢叶酸的合成）不同。 大环内酯类药物：抑制弓形虫速殖子的生长和繁殖，能够杀灭滋养体和胞囊。作用机制尚不明确，目前普遍认为与其抗菌作用机理有关。二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—对巨噬细胞系统的保护作用新的大环内酯类抗生素有巨噬细胞内浓集的显著特点：1.对寄生或某一阶段寄生在细胞内的病原（如副猪嗜血杆菌、胞内劳森菌）的治疗具有优势性和彻底性。 胞内劳森菌引起的回肠炎，旧大环内酯类药物治疗时间比较久，甚至添加时间大于一个月，新的大环内酯类药物治疗一般两周治愈。二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—对巨噬细胞系统的保护作用新的大环内酯类抗生素有巨噬细胞内浓集的显著特点：2.对某些攻击巨噬细胞的病原（如蓝耳病毒、猪瘟病毒、支原体等）对巨噬细胞的侵损有预防保护性。 疾病症状显示明显之后使用，效果不理想。所以用于蓝耳病毒、猪瘟病毒、支原体病等时用药一定要早，尽量在病原体的量达到治病标准之前使用。二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—对巨噬细胞系统的保护作用巨噬细胞内液/外液的浓度比：★泰拉菌素、泰地罗欣〉60★替米考星〉30★泰万菌素〉35★加米霉素〉35★泰乐菌素〉5★红霉素〉2-5★β内酰胺类和氨基糖苷类〈1★喹诺酮类〉5-8★林可霉素〉5二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—对巨噬细胞系统的保护作用从上图中可得到：①替米考星、泰万菌素、加米霉素、泰拉菌素和泰地罗欣与其他抗生素相比有胞内聚集浓度高的优势。②替米考星、泰万菌素、加米霉素、泰拉菌素和泰地罗欣比旧的大环内酯类药物（泰乐菌素、红霉素）的胞内聚集浓度也有明显优势。③除此之外，泰拉菌素和泰地罗欣还能从高浓度的胞内往胞外释放。二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—免疫调节和感染中的抗炎作用1 聚集在中性粒细胞和巨噬细胞中，改变宿细胞的功能，抑制感染时的炎症介质释放，抑制多形核白细胞功能、减少黏性分泌，降低气道高反应性，减轻哮喘症状，发挥类激素样抗感染作用。（能够起到一些非甾体抗炎药的功能）二、新旧大环内酯类抗生素的对比○新大环内酯类药物的独特优势—免疫调节和感染中的抗炎作用2 新大环内酯类抗生素能够显著降低吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、弹性蛋白酶、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，减少炎症分子组胺的释放，调节生理免疫反应，对炎性疾病进行有利的免疫调节。补充内容—炎症和消炎药物●炎症，是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。●血管反应是炎症过程的中心环节。●临床上，发炎的部位常表现 红（局部充血）、